196739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-keton származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 V*gyul#t *of»záa* RÍ R* n M \ 8 / /F\ CSj B 0-□ yC,B, 2-10 CHjO—----© CSj B 0 ~H \ CjH, J-ll CüjO—(0)----© CjH, B 0 ~G 2-18 CK,0 —(Q)----© H 1 0-G 2-17 CBjO— B H 1-•G 2-18 01,0— — ■ CB, 0-G 2-12 OCHj CBj 8 0-G A találmány szerinti eljárással előállított és az 1. és 2. táblázatban összefoglalt vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése olyan (1), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (10), (11) és (13) általános képletű csoport, ahol R6 jelentése halogénatom, R7, R8, R11 és R14. jelentése rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, R15. R16 és R7' jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, R20 jelentése hidrogénatom, di-(rövidszénláncú alkil)-amino-csoport, vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, R21 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, és R4. R , R12, R23, R24, R25 és R26 jelentése a fentiekben megadott. Még előnyösebbek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése (1), (4), (5), (6), (7), (8), (10), (11) általános képletű csoport, ahol R , Rá, R1*, Rl{ és R14, jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R12 jelentése halogénatom, R'3 és R21 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, R15. R16 és R17 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoprt, R2ü jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, R4 és R9 jelentése a fentiekben megadott. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek közül legelőnyösebbek azok, amelyek képletében R1 jelentése (1), (4), és (10) általános képletű csoport, ahol R7. és R8 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport. R20 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, R4 jelentése a fentiekben megadott, (b’) jelentése (b”) képletű csoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom és n értéke 0. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek előnyös képviselőiként példaképpen megemlítjük az 1. és 2. táblázatban definiált vegyületek közül az alábbi sorszámú vegyületeket: 1- 1, 1-3, 1-13, 1-17, 1-20, 1-21, 2-1, 2-3, 2- 4. 2-6, 2-9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-16, 2-17, 2-18, 3-25, 3-31, 3-34, 3-36, 3-38, 3-40, 4 -1, 4-5, 4-8, 4-10, 4-15 és 4-18. Még előnyösebb vegyületek: 1-3, 1-13, 1-17, 2-1, 2-3, 2-4, 2- 9, 2-10, 2-11, 2-12, 2-16, 2-17, 2-18, 3-31, 3— 34, 4-1, 4—5 és 4—10. Legelőnyösebb vegyületek: 1-13, 2-1,2-11, és 4-1. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy H-b’ általános képletű amint — ahol (b') általános képletű csoport jelentése (b”), (b’”) vagy -N(rövidszénláncú alkilcsoport)^ — reagáltatunk. a) egy (a) általános kepletű vegyülettel — ahol X1 jejentése halogénatom, n értéke 0 vagy 1, és R1, R2, és R3 jelentése a fentiekben megadott —, vagy b) formaldehiddel és egv (c) általános képletű vegyülettel — ahol R1 és R2 jelentése a fentiekben megadott — vagy c) egy (d) általános képletű vegyülettel — ahol R*, R2, és R3 jelentése a fentiekben megadott, A reakciót előnyösen 0 -200°C hőmérsékleten, 0,5—48 óra alatt játszatjuk le. Az alábbiakban a találmány szerinti eljárást részletesebben mutatjuk be. Egy 11-b' általános képletű amin és egy (a) általános képletű vegyület - ahol a képletekben (b’) X1, R1, R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott — kondenzáltatását egy inert oldószerben végezzük. Inert oldószerként használhatunk például dimetil-formamidot, ketonokat, mint például acetont, alkoholokat, mint például etanolt. A reakció elősegítésére egy bázis katalizátort, mint például vízmentes kálium-karbonátot, vagy kálium-jodidot i^ beadagolunk a reakcióelegybe. A reakciót 0—200°C, előnyösen 10°C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, 0,5—48 óra alatt játszatjuk le. A reakcióban 1 mólekvivalens (a) általános képletű halogénvegyülethez 0,5 mólekvivalens vagy ennél nagyobb mennyiségű, előnyösen 1-10 mólekvivalens H-b’ általános képletű amint vagy sóját alkalmazzuk. Az (a) általános képletű kiindulási vegyületre példaként megemlítjük az l-(4-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-1 -naftil)-4-klór-l -butánt. A találmány szerinti b) eljárással olyan (I) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, amelyek ben R3 jelentése hidrogénatom és n értéke 0. Ezeket az új amino-keton-származékokat (I-a) általános képlettel — ahol R1, R2, és b, jelentése a fentiekben megadott — szemléltethetjük. Ebben az esetben formaldehidet és egy H-b’ általános képletű amint egy (c) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol a képletekben R1, R2 és b’ jelentése a fentiekben megadott —. A reakcióban 1 mólekvivalens (c) általános képletű mólekvivalens formaldehidet és 0,5—10 mólekvivalens, előnyösen 1-3 mólekvivalens (b) általános képletű amint vagy ennek sóját használjuk. A formaldehidet formalin vagy paraformaldehid formájában alkalmazhatjuk. A reakciót a Mannich-reakcióknál szokásosan alkalmazott körülmények 196.739 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
