196739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-keton származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 7, táblázat ElőállítottHozam % vegyületek Hidroklorid-só olvadáspontja Átkristályosításhoz használt oldószer 2-6 85,9 184-185 (CH9C19 AcOEt) 2-9 56,2 122-123 (CH2C12 AcOEt) 2-10 64,0 120-121 (AcOEt) 2-11 62,8 164-165 (CH2C12 AcOEt) 2-12 90,4 162-163 (CH2Cl2AcOEt) 2-16 83,2 171-172 (MeOH Aceton 2. példa l-{4-Trifluor-metil-fenil)-2-metil-3-pirrolidino-l-propanon-hidrogén-klorid (vegyidet sorszáma: 4-10 2,50 g l-(4-afl.a4rifluor-metil-fenil)-l-propanon, 1,10 g paraformaldehid 1,6 g pirrohdin-hidroklorid és 0,1 ml hidrogén-klorid elegyet, 16 órán át, visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot víz és etil-acetát elegyében megosztjuk. A vizes réteget vizes ammónia-oldattal semlegesítjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton vízmentesítjük. Leszűrjük és a szürletet vákuum alkalmazásával bepároljuk. 1,58 g l-(4-trifluor-metil-fenil)-2-metil-3-pirrolidino-l-propanont kapunk olajos anyag formájában. Hozam: 44,8%. Infravörös-spektrum r> : 1690 cm‘1 max NMR-spektrum 5 (CDC13, TMS). 1,25 (d, 3H, J = 7,0 Hz, -C0CH(CH3>:H2-), 1,4-2,1 (m,4H, ,CHr 2,3-3,2 (m, 6H, -CH9N 2 ), 3,65 (1H, m, CO-CH-), L CM -7,70 (2H, d, J = 8,0 Hz, aromás H), 8,05 (2H, d, J = 8,0 Hz, aromás H). Tömegspektrum m/z (relatív intenzitás): 285 (2,21 M+), 214 (100), 173 (100), 145 (100), 95 (29,7), 84(100). A szabad bázist dietil-éterben feloldjuk és az oldatba száraz hidrogén-klorid gázt vezetünk be. A kivált kristályokat kiszűrjük és aceton-etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. 1,43 g hidrogén-klorid sót kapunk színtelen, orizmás kristályos formában. Olvadáspont: 154-156°C. 3. példa 1 -(4-Me toxi-5,6,7,8-te trahidro-1 -naftil)-2-metil-3-pirrolidino-l -propanon-hidrogén-klorid (vegyület sorszáma: 2-1) 4,37 g l-(4-metoxi-5,6,7,8-tetrahidro-l-naftil)-l-propanon, 1,80 g paraformaldehid, 3,23 g pirrolidin-nidrogén-klorid, 0,2 ml hidrogén-klorid és 50 ml izopropil-alkohol elegyét 8 órán át, visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot viz és dietil-éter elegyében megosztjuk. A vizes réteget vizes ammónia-oldattal semlegesítjük, majd dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton vízmentesítjük. Leszűrjük és a szürletet vákuum alkalmazásával bepároliuk. 5,06 g l-(4- -me toxi-5,6,7,8-tetrahidro-l-naftil>2-metil-3-pirrolidino-1-propanont kapunk. Hozam: 83,9%. Infravörös spektrum.^ : 1690 cm'* NMR-spektrum 0 (dfiíL, IMS). 1,20 (d, 3H, J = 7,0 Hz, -■C0CH(CH3X:H2^, 1,4-2,1 (m, 8H, u Tömegspektrum m/z (relatív intenzuasj: 301 (M+) 4,87) 230 (35,3), 215 (24,3), 189 (19,3), 187(10,3) 84(100). A szabad bázist dietil-éterben feloldjuk és az oldatba száraz hidrogén-klorid gázt vezetünk be. A kivált kristályokat kiszűrjük és metilén-diklorid sót kapunk színtelen, Drizmás kristályos formában. Olvadáspont: 150—151°C-4. példa 2-Metil-l-(2t3-dimetil-fenil)-3-pirrolidino-l -propanon-hidrogén-klorid (vegyület sorszáma: 1—13) 11,2 g 1-(2,3-dimetil-fenil)-l-propánon, 2,70 g paraformaldehid, 9,7 g pirrolidin-hidrogén-klorid, 0,5 ml hidrogén-klorid és 15 ml izopropil-alkohol elegyét, 8,5 órán át, visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot vízben feloldjuk, majd etil-acetáttal mossuk. A vizes réteget diklór-metánnal extraháljuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton vízmentesítjük. Leszűrjük és a szürletet vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot metilén-diklorid-etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. 13,1 g 2-metil-l-(2,3-dimetil-fenil)-3-pirrolidino-l-propanon-hidrogén-kloridot kapunk színtelen, prizmás kristályos formában. Hozam 64,7%. Olvadáspont: 149—151°C. , Infravörös spektrum (szabad bázis! : 1690 cm'1 NMR-spektrum (szabad bázis) ° (CDCl-i, TMS): 1,20 (d, 3H, J = 7,0 Hz, -COCH(CH3)CH^), 1,5-196 739 5 10 15 20 25 30 i 35 40 45 50 55 60 12
