196739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-keton származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 A találmány szerinti eljárással új, izomernyesztő hatású nmino-keton-szárma/ékokat és hatóanyagként e vegyülő tokot tartalmazó gyógyászati készítményeket állítunk elő. Ismeretes, hogy a 2-metil-l-(4-metil-fenil)-3-piperi(Jino-1 -propánon (közismert nevén: tolperizon) egy jTamino-propíofenon-származék, amelynek központi izomernyesztő hatása van. A tolperizont Japánban széles körben alkalmazzák görcsös bénulás vagy fokozott izomaktivitásból eredő mozgatóizom-bénulás klinikai kezelésére. A tolperizon hatása és hatásosságának időtartama azonban nem minden esetben kielégítő. Célul tűztük ki ezért új központi izomernyesztő amino-koton-származékok kidolgozását. Célkitűzésünket olyan új vegyületek kidolgozásával értük cl, amelyek erős izomernyesztő hatásuk mellett nem toxikusuk és hatásuk hosszú időn át tart. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képlelű amino-keton-származékok képletében R1 jelentése I) abban az esetben ha a (b’) csoport jelentése (b”) képletű csoport, — (1) általános képletű csoport, ahol R4 jelentése trihalogén-metil-csoport, — (2) általános képletű csoport, ahol R5 jelentése fluor-, vagy brómatom, vagy rövidszénláncú alkoxi-, vagy rövidszénláncú alkilcsoport-, hidroxilcsoport, CH2=CH, fenilcsoport vagy (b”) képletű csoport, — (3) általános kcpletű csoport, áltól R® jelentése, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, (3') képletű csoport, CI^^CH- vagy fenilcsoport, — (4) általános képletű csoport, ahol R7 jelentése halogénatom vagy rövidsz.éhlán: cú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, Rk jelentése halogénatom, vagy hidroxil-, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, — (5) általános képletű csoport, ahol R9 jelentése halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, R10 jelenetése a fenilcsoporthoz 4-es vagy 5-ös helyzetben kapcsolódó rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, — (6) általános képletű csoport, ahol R7 jelentése rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport vagy halogénatom, R11 jelentése a fenilcsoporthoz 2-es vagy 3-as helyzetben kapcsolódó rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-vagy hidroxilcsoport, R12 jelentése a fenilcsoporthoz 5-ös vagy 6-os helyzetben kapcsolódó rövidszénláncú alkilcsoport vagy halogénatom, — (7) általános kcpletű csoport, ahol R7 jelentése rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkilcsoport vagy halogénatom, R13 jelentése rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy hidroxilcsoport, R14 jelentése rövidszénláncú alkil-, vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R7 jelentése a fenilcsoporthoz 4-es helyzetben csolódó rövidszénláncú alkoxi-csoport, akkor R14 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, II) abban az esetben ha a (b’) csoport jelentése (b") képletű csoport, — (8) általános képletű csoport, ahol R15. R1® és R17 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, — (4’) általános képletű csoport, ahol R7 és R8 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, — (9) általános képletű csoport, ahol R1 5 cs R16 jelentése rövidszénláncú alkílvagv rövidszénláncú alkoxicsoport, Rr jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R16 a 3-as. vagy 4-es helyzetben kapcsolódik, III) abban az esetben, ha a (b’j csoport jelentése -N-(rövidszénláncú alkilcsoport^, (b”), vagy (b’”) képletű csoport, — (10) általános képletű csoport, ahol R20 jelentése hidrogén-, vagy halogénatom, vagy d-(rövidszénláncú alkilj-amino vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, — (11) általános képletű csoport, ahol R2 1 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, — (12) általános képletű csoport, ahol R22 jelentése rövidszénláncú alkoxicsop0rt’ (13) általános képletű csoport, ahol R23 jelentése halogénatom, vagy rövidszénláncú alkilcsoport, • R24 és R2® jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, és R26 jelentése rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, R2 és R3 egyikének jelentése hidrogénatom és a másiké rövidszénláncú alkilcsoport, n értéke 0, ha R9 jelentése az I) vagy II) bekezdés alatt felsorolt, és n értéke 0 vagy 1, ha R1 jelentése a (II) bekezdés alatt felsorolt, A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekben rövidszénláncú alkilcsoport alatt 1-4 szénatomos, előnyösen 1-3 szénatomos, alkilcsoportot értünk, mint például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-. vagy izobulilcsoport. Rövidszénláncú alkoxicsoport alatt 1-4 szénatomos, előnyösen 1-3 szénatomos alkoxiesoportot értünk, mint például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi- és terc-butoxi-csoport. Ilalogénatom alatt klór-, bróm- vagy fluoratomot értünk. Trihalogén-metil-csoport jelenthet például triklór-metil- és trifluor-metil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek képviselőit az 1. és 2. táblázatban foglaljuk össze. , Az 1. táblázatban azokat az (I) általános képletű vegyületeket mutatjuk be, amelyek képletében R2 jelentése metilcsoport, R3 jelentése lúdrogénatom, n értéke 0, (b') jelentése pirrolidinilcsoport és R1 jelentése a táblázatban megadott. 196.739 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 i 55 1
