196738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-klórozott karbonátok előállítására
1 2 6. példa terc-Butil-oxi-karbonil-L-tirozin előállítása 1,81 g (10 millimól) tirozint 20 nil vizes dioxánban (1 ;1) oldunk 1,4 nil (10 millimól) trietil-amin és 15 millimól nátronlúg hozzáadásával. Ezután hozzáadunk 2,85 g 10 millimól) tere-butil-1,2,2,2-tetraklór-etil-karbonátot és 6 óráig 20 °C-on keverjük. Ezután a 2. példában leírt módon járunk el. A kapott terméket diciklohexil-ammóniumsó forjájában kristályosítjuk. Op.; 206 °C 0p,r0d~212°C. 7. példa terc-Butil-oxi-karbonil-L-szerin előállítása A 2. példában leírt eljárást követjük, de a reakció időtartama 6 óra helyett 24 óra. 1,05 g (10 millimól) L-szerinből kiindulva 3,1 g (78% kitermelés) kívánt karbonátot kapunk diciklohexil-ammóniumsó alakjában. Op.: 139-140 °C. °Pirod:140-142°C. [a]3D°=*8°(c=2,8(MeOH). ^alDjrod. =+ 13 0 (c= 3,0,Me°H). 8. példa terc-Butil-oxi-karbonil-aszparaginsav előállítása , Az előző példában leírt eljárást követjük.- 1,33 g (10 millimól) L-aszparaginsavból kiindulva 1,4 g (60% kitermelés) várt savat kapunk. Op.: 116-118 °C. Op irod.:] 14-H6 °C. [a]p° : —5 ° (c= i ,0, MeOH). falUjrod* —6>2 ° (c* l.°.MeOEl). 9. példa 1,2,2,2-Tetraklór-etil-9-fluorenü-metU-karbonát előállítása (2 képlet ű vegyület) Egy adagban 6,7 g (0,027 mól) 1,2,2,2-tetraklór-etil-klór-formiátot adunk 9-fluorenil-metanol (4,9 g, 0,025 mól) 50 ml diklór-metánnal készült oldatához. Lehűtjük 0 °C-ra és cseppenként 2,2 ml plridint adunk hozzá. 4 óráig 0 °C-on keverjük. Ekkor hozzáadunk 50 ml diklór-metánt és a szerves fázist 2x50 ml jeges vízzpl mossuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot hexánból kristályosítva 9,3 g várt karbonátot kapunk (98% kitermelés). Op.: 98-100 °C. ÍR, nOO 1750 cm'1 1H-NMR (CDCW, TMS) 4,5 ppm CHa-0, 6,75 ppm CH-C1 10. példa 9-Fluorenil-metil-oxi-karbonil-L-fenll--alanin előállítja (3 képletű vegyület) 0,83 g L-fenil-alanini: (5 millimól) 0,4 ml trietil-amint (10 millimól) tartalmazó vizes dioxán (1:2, 12 ml) oldunk. Lehűtjük 0 6C-ra és egy adagban hozzáadunk 2,05 g (5 millimól) fenti karbonátot 4 ml dioxánban oldva. 2 óra múlva 0 °C-on hozzáadunk 20 ml vizet és 2x20 ml éterrel extraháljuk. Ekkor a vizes fázist 6 n sósavoldattal megsavanyítjuk (pH 2—3) és 3x50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott terméket etil-acetátból és petroléterből kristályosítva 1,44 g várt származékot kapunk (75% kitermelés). Op.: 178-179 °C. OP-irod • 128—179 °C (Irodalmi: L. Lapatsanis és munkatársai. Synthesis 671 /1983/). ] 1. példa 9-Fluorenil-metil-oxi-karbonil-L-prolin (FMOC-Pro) (4 képletű vegyület) A 10 példa eljárását követjük. 0,50 g (5 millimól) L-prolinból kiindulva 11,4 g (83% kitermelés) FMOC-L-prolint kapunk. Op.: 112-113 °C. 0Pitod.'116_117'C-12. példa 9-Fluorenil -metil-oxi-karbonil -L-szerin előállítása (:5 képletű vegyület) A 10. példa eljárását követjük, de a reakciót 24 óra alatt 20 °C-on hajtjuk végre. 0,53 g (5 millimól) L-szerinből kiindulva 1,32 g (81% kitermelés) FMOC-L-szerint kapunk. Op.: 73—75 °C. Átkristályosítás után az olvadáspont 83—86 °C. °P-irod.: 86-88 °C 13. példa 2,2,2-Triklór-etiI r,2’,2’,2’-tetraklór-etU-karbonát előállítása (6 képletű vegyület) Az 1. példa eljárását követjük. 14,9 g (0,1 mól) triklór-etanolból kiindulva 24,1 g (67% kitermelés) várt karbonátot kapunk. Fp.: 108 °C/6,6 Pa. Op.: 36 °C. IR i>CO= 1770 cm'1. 1 H-NMR (CDCI3, TMS): 4,85 (s, CHa), 6,7 (s, CH) 14. példa Triklór-etoxi-kirbonil-L-fenll-alanln (TROC-L-Phe) előállítása (7 képletű vegyület) A 10. példa eljárását követjük. 0,83 g (5 millimól) L-fenil-alaninból és 1,98 g (5,5 millimól) 2,2,2-triklór-etil-1 ',2 ’,2 ’2 ’-tetraklór-etil-karbonátból kiindulva 1,43 g (84% kitermelés) TROC-Wenil-alanint 196.738 5 "0 ^ 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
