196736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoxi-metil-éter és alkoxi-metil-észter származékok előállítására
1 2 mérséklet-szabályozást alkalmazunk, a reakcióhőmérsékletet általában 45 °C és 65 °C között, előnyösen körülbelül 50 60 °C-on tartjuk. A reakció előrehaladását célszerűen vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálattal ellenőrizzük. A reakció 50- 180 perc alatt általában befejeződik. Ezután a reakcióclcgyet valamely szerves oldószerrel extraháljuk, a szerves oldószeres kivonatot pedig vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres réteget szárítjuk és a végtermékként kapott (A) általános képletű vegyületet az oldószer elpárologtatása útján különítjük el. A fenti módón előállított (A) általános képletű vegyület azután egyszerű módon alakítható át a DHPG valamely észterévé vagy éterévé, vagy magává a DHPG vegyületté. Ezt az átalakítást a csatolt rajz szerinti II. és 111. reakcióvázlatok szemléltetik. A II. reakcióvázlat és III. reakcióvázlat képleteiben R1 , R3 és Rs jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározások szerintivel. A II. reakcióvázlat szerint alkalmazásra kerülő (H) általános képletű védett guanin például a Tshido és munkatársai (Bull. Chem. Soc. Japan, 37, 1389 /1964/) által leírt módon állítható elő. Ezt a (H) általános képletű vegyületet reagáltatjuk az I. reakcióvázlat szerinti eljárással kapott (A) általános képletű vegyülettek. A (H) általános képletben R5 hidrogénatomot vagy acilcsoportot jelenthet, ha Rs helyén acilcsoport áll, akkor ez a guanin általa védett nitrogénatomjával együtt előnyösen egy rövjdszénláncú alkánsawal képezett monoamidot, például acetamidot vagy propionamidot képez. A reakciót vákuumban, melegítéssel, valamely savas katalizátor, például p-toluoJszuIfonsav jelenlétében folytatjuk le. Reakcíótermékként a (J) általános képletű DHPG-származékot kapjuk, ebben a képletben R1 és R3 jelentése egyezik a fentebb megadottal. Ha a kapott DHPG-észter vagy -éter közvetlenül felhasználható, mint például a dipivaloil-DHPG vagy diadamantanoil-DHPG esetében, akkor - amennyiben R5 helyén hidrogénatom áll - további reakcióra nincs szükség. Ha viszont R5 acilcsoportot képvisel, akkor a kívánt DHPG-észtert vagy étert a (J) általános képletű vegyület például metanolos ammóniaoldattal való reagáltatása útján állíthatjuk elő. Ha magát a DHPG vegyületet kívánjuk előállítani, akkor a (J) általános képletű reakciótermék R5 védőcsoportját és az R1 és R3 helyén álló csoportokat el kell távolítani, ami például a (J) általános képletű vegyület ammónium-hidroxid és víz elegyével való reagáltatása útján történhet. A 111. reakcióvázlat szerinti eljárás esetében az (A) általános képletű vegyület közvetlenül reagáltatható a valamely trialkil-szilil-csoporttal védett guaninnal, amikoris a megfelelő DHPG-észtert vagy -étert kapjuk. Célszerűen oly módon járunk el, hogy a guanint vagy adott esetben helyettesített guaninszármazékot aprotikus szénhidrogén-oldószerben, például toluolban, xilolban, vagy hasonlóban 3 mól-ekvivalensnél nagyobb feleslegben alkalmazott hexa-(rövidszénláucúj-alkil-szilazánnal, például hexametil-szilazánnal, hcxaetil-szilazánnal vagy hasonlóval és valamely katalizátorra melegítjük. Katalizátorként valamely trialkil-szilií-szulfát, klór-szilán, ammónium-szulfát vagy piridin alkalmazható. A kapott oldatból azután vákuum■desztilláció útján az alkalmazott szénhidrogén-jellegü oldószer térfogatának megfelelő térfogatú illékony részt desztillálunk le. Ezután adjuk a reakcióelegyhez az (A) általános képletű vegyületet és az elegyet a környezeti hőmérsékletnél magasabb hőmérsékletre .melegítjük, mindaddig, míg a reakcióelegy vékonyréteg kromatográfiai vizsgálata nem mutatja, hogy az (A) általános képletű kiindulási vegyület elfogyott és a (J) általános képletű DHPG-észter vagy -éter keletkezett. Ekkor a reakcióelegyből az összes trimetil-szilil-csoportot eltávolítjuk, például a reakcióelegy rövid szénián cú alkil-alkohol, mint metanol, etanol vagy izopropanol hozzáadásával történő melegítése útján. Az így kapott DHPG-észter vagy -éter elkülönítése és tisztítása a szokásos módszerekkel történhet. Ha a vegyület R5 helyén acilcsoportot tartalmaz, ezt például metanolos ammóniaoldattal való kezelés útján távol ltjuk el. Ha magát a DHPG-vegyületet kívánjuk előállítani, akkor a (J) általános képletű termékből a védőcsoportokat (az R5, valamint R1 és R3 csoportot) például ammónium-hidroxid és víz elegyével való reagáltatás útján távolítjuk el. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincs e konkrét példák tartalmára korlátozva. 1. példa 1,3-Di-(l -adamantanoilj-glícerin Egy nitrogéngázzal töltött lombikban 1,053 g glicerint 4 ml piridin és 6 ml diklór-metán elegyébeu oldunk és az oldatot -10 °C körüli hőmérsékletre hűtjük. Ezután 5,00 g (1-adamantanoilj-kloridot (Aldrich Chemical Co.) adunk hozzá egy adagban, majd az elegyet körülbelül 1/2 óra hosszat keverjük hűtés közben, majd további 2 óra hosszat környezeti hőmérsékleten. A kapott szilárd terméket szűréssel eíkülörítjük és díklór-metánnal mossuk. A szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, híg vizes sósavoldattal kétszer, majd vízzel egyszer mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, az oldat bepárlása útján olajszerű termék alakjában kapjuk az 1,3-di(-l-adamantanoil)-glicerint, hozam 69%. Proton-NMR (CDCI3): 1,5-2,2 (m, 30H), 2,3-2,7 (széless, 1H), 4,1-4,3 (m, 5H). A fent leírthoz hasonló módon, de (1-adamantanoil)-kjorid helyett a megfelelő savklorid alkalmazásával állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket: 1.3- dibenzoiI-gIicerin, hozam: 50%, NMR (CDCi3): 4,5 (komplex, 5H), 7,5 (komplex, 6H), 8,0 (m, 4H) ppm, 1 ,3-dipivaloil-gliciern, hozam: 70%, NMR (CDC13): 1,7 (s, 18H), 3,2 (s, 1H), 4,1 (komplex, Í>H), ppm, 1.3- dibutanoil-glicerin, 1.3- di-s-butanoíl-glicerin, 1.3- di-t-butanoil-gIicerin, 1.3- dipropanoil-glicerin, 1.3- dihexanoil-giicerin, 1.3- diheptanoiI-glicerin, 1,3 -dinonanoil-glicerin, 1.3- didekanoil-glicerin, 1.3- dídekanoi!-gIicerin, 1.3- diundekanoil-glicerin, 1.3- didodekanoil-glicerin, 1.3- ditridekanoil-glicerin, 1.3- ditetradekanoil-glicerin, 196.736 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
