196715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trombolitikus hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196.715 J. táblázat: Dózis (mg/kg) Trombolizis Izotóp Fibrinogénvisszanyerés szint t-PA scu-PA Urokináz (%) (%) (%) 0,025 0,05 0 15 ± 1 97 ± 1 101 ± 2 0,05 10,10 0 23 ± 1 96 ±4 99 ±3 0,1 0,2 0 51 ± 10 88 ±4 106 ± 1 0,025 0 0,1 17 ± 2 94 ±3 96 ±5 0,05 0 0,2 27 ±2 90 ±2 100 ±4 0,10 0 0,4 39 ± 7 93 ± 1 102 ± 1 0 0,05 0,1 11 ±2 95 ± 1 88 ± 14 0 0,1 0,2 17± 2 93 ± 1 99 ±8 0 0,2 0,4 25 ±2 92 ± 1 102 ± 2 0,012 0,10 0 18 ± 2 98 ±2 100 ± 1 0,050 0,025 0 28 ±2 98 ± 1 92 ± 3 0,10 0,025 0 27 ±2 90 ± 2 81 ±4 0,12 0,20 0 24 ± 1 94 ± 1 99 ±6 0,25 0 0,20 29 ±3 96 ± 1 98 ± 1 0,038 0 0,30 49 ±7 93 ± 1 96 ±9 0,050 0 0,10 25 ±7 94 ±3 106 ±5 2. kísérlet A plazminogén aktivátorok színergizált kombinációinak trombolitikus hatását akut myokardinális infarktusban és szívkoszorúverőér-elzáródásban szenvedő embereken az alábbiak szerinti vizsgáljuk. Minden egyes beteg esetén szelektív jobb és bal gg szívkoszorúér-arteriográfiát végzünk a jobbkari artériából. Ezután fiziológiás sóoldattal 100 ml végtérfogatra hígítva a t-PA és u-PA (scu-Pa vagy urokináz) kombinációját adjuk a betegnek intravénás infúzió formájában, 60 percen át. Az elzáródott szívkoszorúverőér arteriográfiás vizsgálatát 15 percenként mégis- 40 mételjük, illetve akkor, ha az újbóli átjárhatóságra utaló jelek megjelennek. A vérmintákat citráton gyűjtjük és a flbrinogén-tartalmat.azonnal meghatározzuk. A vizsgálati eredményeket a 2. táblázatban ismertetjük, a táblázat fejlécében a címszavak jelentése az 45 alábbi: Idő (1): a tünetek felvételétől az infúzió megindításáig eltelt idő, Idő (2): az infúzió kezdetétől az újra-átjárhatóságig eltelt idő. Ójra-átjárhatóság alatt az eredeti koszorúér-elzáródástól távoleső koszorúér teljes feltöltődését ért- «0 jük 3 szívciklus tartama alatt. Az első vizsgálat során 10 mg t-Pa és 300 000 nemzetközi egység urokináz kombinációjával kezeltünk négy akut szívkoszorúér-elzáródásos beteget (2A. táblázat). A négy beteg közül háromnál 46,50, illetve 53 perc alatt elértük az újbóli átjárhatóságot. A negyedik beteg nem reagált a fenti infúzióra, és intrakoronáris streptokinázra . is rezisztens volt. A betegek egyikénél sem tapasztaltunk az infúzióval kapcsolatban rendellenességet. A t-PA és urokináz együtt alkalmazva nem vált ki litikus állapotot egy betegben sem, amit a változatlan flbrinogén-szint jelez. Másik vizsgálat sorozatunkban 10 mg t-PA és 10 mg scu-PA kombinációjával kezeltünk intravénásán 1 órán át 7 akut szívkoszorúér-elzáródásos beteget (2B. táblázat). Stabil szívkoszorúér reperfúziót értünk el öt betegnél, és átmeneti reperfúziót egy beteg esetén (4. beteg), míg a hetedik beteg (5. számú beteg) nem reagált a kezelésre. A kombinált infúzió ebben az esetben sem váltott ki fibrinogén-lebontást. A 2. táblázat eredményeiből arra következtethetünk, hogy a t-PA és u-PA-k együttalkalmazása humán betegekben kielégítő mértékű trombolitikus hatást vált ki, lényegesen alacsonyabb dózisokban, mint amennyire az egyes hatóanyagok külön-külön való alkalmazásakor szükség van. 4
