196712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fehérjementesített borjúvérből származó extraktanyagok egyidejű szárítására és granulálására
1 2 196.712 2. példa: Megismételjük az 1. példában leírt kísérletet, de töltő- és hordozóanyagként 3000 g mikrokristályos cellulózt (Avicel PH löij használunk, és kötőanyagként az extraktanyagok oldatához 1 liter 20%-os vizes 1 -vinil-2-pirrolidon polimer (Kolüdon 90) oldatot adunk. így a következő tulajdonságokkal rendelkező granulátumot kapunk: extraktanyag-tartalom 544,2 mg/g granulátum Kolüdon 90 21,3 mg/g granulátum Avicel PH 101 408,0 mg/g granulátum maradék víztartalom körűibe! 20 mg/g granulátum ami megfelel körülbelül 2%-nak átmérő 0,08 tói 0,8 mm-ig 3. példa: 15000 g Avicel PH 101 -et (mikrokristályos cellulóz) és 10000 g AC-DI-Sol-t (térhálósított nátrium-/karboxi-metil/-ceI!ulóz) töltünk be egy 60 liter névleges térfogatú fluidizációs granulátor anyagtartályába. Egyenletes fluidágyat tartunk fenn óránként 800 m3 80 °C hőmérsékletű levegő beáramoltatásával. 166,6 liter 20%-os vizes extraktanyag-oldatot 1660 g Kollidon K 25 16,6 liter vízzel készített oldatával elegyítünk, egy tömlőpumpával (3 fúvóka 1,2 mm-es fúvókanyüásokkal) betápláljuk, és a fluidágyba permetezzük. Körülbelül 600 g Actovegin-Kollidon-oldat/perc permetezési sebességnél a fluidágyban körülbelül 15% állandó víztartalom és 30-32 °C hőmérséklet ál] be. Miután ilyen körülmények között 140 litert bepermeteztünk, a bevezetett levegő hőmérsékletét szobahőmérsékletre csökkentjük, és a víztartalmat úgy emeljük, hogy megkezdődjön az agglomerálódási szakasz. A bepermetezés befejezése után a fluidizációs granulátorban képződő granulátumot 80 °C-os bevezetett levegővel szárítjuk. A szárított granulátum a következő tulajdonságokkal rendelkezik: szórási sűrűség döngölt sűrűség önthetőség víztartalom szemcsenagyság 4. példa: 22000 g mikrokristályos cellulózt (Avicel PH 101) töltünk be egy 60 liter névleges térfogatú fluidizációs granulátor anyagtartályába. Egyenletes fluídágyat tartunk fenn óránként 800-m3 70 °C hőmérsékletű levegőáram bevezetésével. tö6,6 liter 20%-os vizes Actovegin (fehérjementesített borjúvérből származó extraktanyagok) oldatot elegyítünk 1660 g Kollidon 90 (az l-vinil-2-pirrolidon polimere) 16,6 liter vízzel készített oldatával, egy tömlőpumpával (3 db 1,2 mm fúvókanyflású fúvóka) betápláljuk, és bepermetezzük a fluidágyba. Körülbelül 600 g Actovegin-Kollidon 90 oldat/perc kezdeti bepermetezési sebességnél a fluidágyban körülbelül 15%-os állandósult víztartalom és , 30—32 °C hőmérséklet áll be. 2,5 óra elteltével azonos bemenő levegő hőmérsékletnél a permetezési sebességet 900 g/perc-re növeljük, és az agglomerálódást fokozzuk. A bepermetezés befejezése után a keletkezett granulátumot a fluidizációs granulátorban 70 °C hőmérsékletű levegő beve-0,53 g/cm3 0,63 g/cm3 12,30 g/cm2 .sec 1,6% 60—500 /um 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 zetésével szárítjuk. A keletkezett granulátum tulajdonságai a következők: Szórósűrűség döngölt sűrűség önthetőség víztartalom szemcsenagyság 0,53 g/cm3 0,63 g/cm3 12,30 g/cm3 .sec 1,6% 60-500 ßm b) A granulátum alkalmazása szilárd gyógyszerformák előállítására. 5. példa Drazsémagok. 7200 g 1. példa szerint kapott granulátumot öszszekeverünk 60 g magnézium-sztearáttal és 40 g talkummal, és körforgó présen 78,5-150 N/mm2 présnyomásnál 365 mg súlyú drazsémagokká préseljük. így olyan drazsémagokat kapunk, amelyek a következő tulajdonságokkal rendelkeznek: A mag tulajdonságai: összetétel: átmérő 10,0 mmextraktanyagok 200 mg vastagásg 5,5 mmPolyplasdone 75 mg törési szilárdság 115 NAvicel PH 101 75 mg kopás (4 perc) 20,l%Kollidon K 25 10 mg szétmállás 8-10 percTalkum 2 mg magnézium-sztearát 3 mg A drazsémagok állandó súlyú extraktanyagot tartalmaznak, és szobahőmérsékleten való tároláskor 24 hónapon belül semmilyen minőségromlást vagy elszíneződést nem mutatnak. 6. példa: ' Tabletták: 7200 g 1. példa szerint kapott granulátumot összekeverünk 60 g magnézium-sztearáttal és 40 g talkummal, és körprésen 98.1- 196,2 N/mm2 présnyomásnál 730 mg tömegű tablettákká préseljük. így olyan tablettákat kapunk, amelyek a következő tulajdonságokkal rendelkeznek: Tablettatulajdonságok; összetétel: oblong-tabletta 18 mmextraktanyagok 400 mg 7 mmPolyplasdone 150 mg 6,7 mmAvicel PH 101 150 mg 180 NKollidon K 25 20 mg 0,l%talkum 4 mg hossz szélesség vastagság törőszilárdság kopás 4 perc szétmállás 10 percmagnézium-sztearát 6 mg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás fehérjementesített borjúvérből származó extraktanyagok vizes oldataiból a szárazanyag kinyerésére és egyidejűleg szilárd gyógyszerformákká préselhető olyan granulátum előállítására, amely a granulátum össz-szárazanyagsúlyára számítva legalább 50 tömeg% extraktanyagot, valamilyen kötőanyagot és gyógyszerészetileg elviselhető töltő- és hordozó anyagokat tartalmaz, azzal jellemezve, hogy folyamatos műveletben egy fluidizációs granulátorban előre megadott mennyiségű töltő- és hordozó anyagra fluidizált állapotban a kívánt mennyiségű extraktanyagot tartalmazó térfogatú tömény vizes oldatot permetezünk fel, amely az extraktanyagok 10 tömegrészére számítva még 0,2-2 tömegrész kötőanyagot 5
