196711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy savmegkötő kapacitásu, időben elnyújtott hatástartalmu, megnövelt biohasznosíthatóságu gyomorsav közombösítő gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 3. példa 700 g bázikus magnézium-karbonát és 50 g akrilsav-metakrilsav polimerizátum (Eudragit L 100-55) porkeverékét 700 g m: tanított vízzel nedvesítjük és homogén masszává gyúrjuk. A nedves masszát az 1. példában leírt módon kezeljük és granuláljuk, majd a száraz-granulátumhoz 200 g mannitot, 42,5 g kereszt-térhálós polivinil-pirrolidont (Kollidon CL), 2,5 g hidrofóbizált kolloid kovasavat (Aerosil R 972), 2,5 g szacharimid-nátriumot keverünk és 1 g egyenkénti tömegű tablettákká sajtoljuk. 4. példa 150 g magnézium-oxid és 50 g akrilsav-metakrilsav polimer (Eudragit L 100-55) száraz porkeverék'éhez 600 g iontalanított vizet adunk és keverés útján homogén diszperziót állítunk elő. Ezt két óra hosszat állni hagyjuk, miközben időnként felkeverjük. Azután 350 g magnézium-hidroxid/alumínium-hidroxid kombinált száraz gélt keverünk hozzá és az így kapott nedves masszát az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább 0,75 g egyenkénti tömegű tablettákká. Az 1-4. példa szerint előállított antacid tabletták savmegkötő képessége in vitro 3 pH-értékű, 37 °C hőmérsékletű kötegben, percenként 300 fordulattal történő mágneses keverés mellett mérve 17,5-25 mmól sósavnak felel meg, ezt a savmegkötési értéket ezek a tabletták 90—160 perc alatt réik el. Az egyes példák szerinti készítmények fenti módon mért neutralizációs görbéit a 4. ábra szemlélteti. A 4. ábrán látható, hogy a 2-4. példa szerinti eljárások a magnézium-oxid ill. bázisos magnézium-karbonát hatóanyagok esetén az. 1. példában megadott eljárással elértekhez hasonló eredmények (vö. az első ábrával) érthetők el a hatóanyag kioldódási sebességének, a hatóanyagfelszabadulás ütemének szabályozásában. 5. példa A 4. példa szerint előállítátott diszperzióhoz 0,05% nátrium-benzoátot adunk. Az így előállított tartósított szuszpenzió közvetlenül vagy vízzel való további hígítás után folyékony gyógyszerkészítményként vagy más, élettanilag előnyös felhasználási célra előállított készítményekben alkalmazható. 6. példa 50 g magnézium-oxid és 95 g poralakú cellulóz-glikolsav (karboximetil-cellulóz-H) keverékéhez 2,5 Jiter iontalanított vizet adunk. A keveréket 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd 2 mm fonalközű szitán átnyomva granuláljuk. A szemcséket 60 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten megszárítjuk, majd 1,2 mm fonalközű szitán át regranuláljuk. Az így kapott szemcsés termék rendkívül nagy duzzadóképességű, a száraz anyag vizes közegben mintegy 30-szoros térfogatra duzzad. A termék mind liquid wafer típusú tabletták előállítására, mind pedig ún. bulk laxativum, vagyis nagy vízvisszatartó képessége folytán hatékony hashajtó készítmény előállítására alkalmas. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás nagy savmegkötő kapacitású, időben elnyújtott hatásiartamú, megnövelt biohasznosíthatóságú gyomorsavközömbösítő és adott esetben a gyomor-béltraktusban kifejtett egyéb, különösen hashajtó hatású gyógyszerkészítmények előállítására, a z - zal jellemezve, hogy 100 tömegrész poralakú bázikus magnéziumvegyületet, előnyösen magnéziutn-oxidot vagy bázikus magnéziumvegyületből és bázikus alumíniumvegyületből 1:1 és 5:1 tömegarány közötti hatóanyagkeveréket tartalmazó porkeveréket 2—2500 tömegrész gyógyászati szempontból elfogadható, vízzel duzzasztható, száraz vagy vízzel duzzasztott, polimer jellegű szerves savval, előnyösen cellulóz-glikolsawal, keményítő glikolsawal vagy pedig akrilsav- és/vagy metakrilsav-polimerizátummal keverünk össze, majd ezt a porkeveréket 50—500 tömegrész víz hozzákeverése után 1 -24 óra hosszat 20—80 °C hőmérsékleten reagálni hagyjuk, azután granuláljuk, és a megszárított szemcsés anyagot, adott esetben 5—60 tömegrész simítószer és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyag, különösen kolloid kovasav, polivinil-pirrolidon, szacharimid-nátrium és/vagy más ízjavító vagy illatosító adalék hozzáadásával tablettákká vagy más szilárd gyógyszerkészítménnyé alakítjuk, vagy a bázikus hatóanyagot és a polimer jellegű szerves savat tartalmazó keveréket víz és adott esetben az említett segédanyagok hozzáadásával folyékony szuszpenzióvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy a szerves savat legalább azonos tömegű vízzel, célszerűen legalább egy óra hosszat duzzasztjuk és azután keverjük össze a bázikus magnéziumvegyülettel illetőleg a bázikus magnéziumvegyület és bázikus alumíniumvegyület keverékével. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárájs, azzal jellemezve , hogy a polimer szerves savat először a víz egy részével duzzsztjuk, a duzzasztott polimer szerves savhoz keverjük a bázikus magnézium- és adott esetben alumíniumvegyületet és a víz további részét, majd a kapott nedves masszát granuláljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bázikus magnézium- és adott esetben alumíniumvegyületet vagy annak egy részét és a polimer szerves savat folyékony diszperzió készítéséhez elegendő mennyiségű vízzel keverjük össze, majd a diszperzióhoz további bázikus magnézium- és adott esetben alumíniumvegyületet keverünk és a kapott nedves masszát granuláljuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a bázikus magnézium- és adott esetben alumíniumvegyületet és a polimer szerves savat folyékony diszperzió készítéséhez elegendő menynyiségű vízzel keverjük össze, majd a kapott vizes diszperziót, adott esetben további vízzel történő hígítás után, tartósítószer és/vagy ízjavító vagy más segédanyag hozzáadásával folyékony készítménnyé alakítjuk. 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a granulált keve, rékhez, annak tömegére számított 1-6 t% mennyiségben, valamely 5—100 ml/g duzzadóképességű, tablettaszétesést elősegítő segédanyagot, előnyösen térhálósított polivinil-pirrolidont, valamint 1—20 t%-os mennyiségben polimer szerves savat, előnyösen karboxipolimetilént adunk. 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, elnyújtott hatású gyomorsavközömbösítő készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 196.71 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
