196711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagy savmegkötő kapacitásu, időben elnyújtott hatástartalmu, megnövelt biohasznosíthatóságu gyomorsav közombösítő gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 tabletta kívánt fizikai tulajdonságainak elérésében. Az antacid készítmények esetében különösen kívánatos időben elnyújtott hatás azonban az ilyen azonnal széteső liquid wafer típusú készítményekkel eddig nem látszott elérhetőnek. Nem is található az eddigi szakirodalomban példa a liquid wafer jelleg és az időben elhúzódó hatás egyazon készítményen belül történő megvalósítására, sőt a gyors szétesés követelményét magában foglaló luiquid wafer jelleget általában ellentmondónak tekintették az elhúzódó kioldódás elérése céljából alkalmazott különféle beágyazó és bevonó műveletekkel és az ezekhez szükséges lassan oldódó, nehezen duzzadó segédanyagok vagy zsírnemű beágyazó anyagok alkalmazásával. A jelen találmány azon a meglepő felismerésen alapul, hogy az elhúzódó savmegkötő hatás és a liquid wafer jelleg egyazon készítményen belül, egyetlen technológiai művelettel is elérhető, még pedig úgy, hogy egyúttal nagy savmegkötő kapacitást is biztosítunk a készítmény egyetlen adagolási egységén, egy normál méretű tabletta tömegén belül. Ezt a célt a találmány értelmében oly módon érjük el, hogy antacid hatóanyagként nagy bázikusságú magnéziumvegyiiletet, vagy magnézium- és alumíniumvegyületet alkalmazunk és ezt vizes közegben valamely polimer jellegű gyenge szerves savval hozzuk érintkezésbe. Ekkor a polimer gyenge sav reakcióba lép a bázisos fémvegyülettel és egy nagy duzzadóképességű termék keletkezik, amelyet azután a szokásos módon orális beadásra alkalmas készítménnyé, célszerűen tablettává alakítunk. A készítményben az említett nagy duzzádóképességű termék egyrészt biztosítja a bevételkor a tabletta gyors szétesését és ezzel a liquid wafer jelleget, másrészt a gyomorba jutva megtapad a gyomorfalon és lassan reagál a polimer savkomponensnél erősebb gyomorsawal, biztosítva ezzel a savmegkötő hatás huzamos időn keresztüli érvényesülést. Értelemszerűen, a készítmény által létrehozott OH' fluxus okozta pH emelkedés elsősorban a polimer savak viszkozitást növelő és ezáltal diffúziót csökkentő hatása következtében a kívánt mértékben szabályozható. A találmány szerinti eljárás további fontos előnye, hogy a készítményben — a liquid wafer jelleg és a nagy savmegkötő hatás változatlan fenntartása mellett — az időben elnyújtott hatás kombinálható a gyors kezdeti hatással is. Ezt a találmány értelmében azáltal érhetjük el, hogy a bázikus magnéziumvegyü- Jetet (illetőleg bázikus magnézium- és alumíniumvegyület keverékét) sztöchiometrikusan egyenértékűnél kisebb mennyiségű polimer jellegű gyenge savval keverjük össze és ezt a porkeveréket vetjük alá a szokványos nedves granulálásnak. Ilyen körülmények között az antacid hatóanyagnak csupán egy része lép reakcióba a polimer savval, az anyag eredeti fajlagos savmegkötő kapacitása csak kis mértékben csökken, az antacid anyag egy részének a polimer savval való reakciójából keletkező nagy duzzadóképességű termék elegendő a tabletta hirtelen szétesésének és ezzel a liquid wafer jellegnek a biztosítására, az antacid hatóanyag nem reagált része viszont azonnal gyors savmegkötésre képes. A tabletta bevételekor tehát ez a nem reagált rész, az antacid hatóanyag sztöchiometriai szempontból feleslegnek tekinthet« része biztosítja a kezdeti gyors savinegkötőhatást, a'l ún. fast release (gyorsan felszabaduló, gyorsan reagáló adag-részt, míg az antacid hatóanyag másik, a polimer gyenge szerves savval reagált része adja a gyomorban az erősebb gyomorsavval lassú reakcióba lépő hatásfenntarló adag-részt, a hatóanyag slow release (lassan felszabaduló) részét az egyszeri bevett adagon belül. A találmány szerinti eljárásnak ebben a különösen előnyös kiviteli alakja esetében tehát az egyszerű módon kivitelezhető, szokványos granulálási eljárással optimalizált biohasznosílhatóságú, nagy savmegkötő kapacitású, az azonnali kezdeti hatást a huzamos ideig elnyújtott hatással kombináló, liquid wafer jellegű antacid készítmények állíthatók elő, amelyekben azonnali kezdeti hatás és az időben elnyújtott hatás mértékének aránya az antacid hatóanyag és a polimer szerves sav egymáshoz viszonyított mennyisége arányának változtatásával széleshatárok között szabályozható. A fentiekből következik, hogy abban az esetben, ha a bázikus antacid hatóanyagot és a polimer szerves savat kémiailag egyenértékű mennyiségekben vagy a polimer szerves savat a bázikus antacid hatóanyaghoz képest feleslegben alkalmazzuk, amikor tehát a bázikus antacid hatóanyag teljes mennyisége reakcióba léphet a polimer szerves savval, akkor az ilyen hatóanyagot tartalmazó antacid gyógyszerkészítményben csupán az elnyújtott hatás érvényesül, azonnal ható hatás-komponens nélkül. Ha viszont a polimer szerves savat igen nagy feleslegben (például 1 tömegegység mragnéziumoxidra- 30-50 tömegegység mennyiségben) alkalmazzuk, akkor a polimer szerves sav (például cellulóz-glikolsav) nagy duzzadó- és vízvisszatartó képessége folytán az ún. oulk hashajtó-hatás lép előtérbe, ily módon a széklet tömegének növelése útján ható intesztinális liquid wafer jellegű hashajtó készítmény állítható elő a találmány szerinti eljárással. A találmány tehát olyan eljárás nagy savmegkötő kapacitású, időben elnyújtott hatástartamú, megnövelt biohasznosíthatóságú gyomorsavközömbösítő és adott esetben a gyomor-béltraktusban kifejtett egyéb, például hashajtó hatású gyógyszerkészítmények előállítására, amelyet az jellemez, hogy 100 tömegrész poralakú bázikus magnéziumvegyületet vagy bázikus magnéziumvegyületből és bázikus alumíniumvegyületből álló porkeveréket 2-2500 tömegrész gyógyászati szempontból elfogadható, vízzel duzzasztható, polimer jellegű szerves savval keverünk össze, majd ezt a porkeveréket 50-5Ó0 tömegrész vízzel megnedvesítve granuláljuk, és a megszárított szemcsés anyagot, adott esetben 5-60 tömegrész simítószer és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyag, mint kolloid kovasav, polivínil-pirrolidon, szacharimid-nátrium és/vagy más ízjavító vagy illatosító adalék hozzáadásával tablettákká vagy más szilárd gyógyszerkészítménnyé alakítjuk, vagy a bázikus hatóanyagot és a polimer szerves savat tartalmazó porkeveréket víz és adott esetben az említett segédanyagok hozzáadásával folyékony szuszpenzióvá alakítjuk. Bázikus magnéziumvegyületként a találmány szerinti eljárásban elsősorban magnézium-oxid, magnézium-hídroxid vagy bázikus magnézium-karbonát, bázikus alumíniumvegyületként pedig adott esetben elsősorban alumínium-hidroxid alkalmazható. Polimer szerves savként vízzel duzzadásra képes, szabad kart»oxilcsoportokat tartalmazó szerves polimerek, mint 196.71 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
