196710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként ciprofloxacint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 1.táblázat #>-os hatóanyagfelszabadulás 5 10 15 30 perc után A találmány szerinti 1. példa alapján előállított tabletta 51 81 92 96 A 2 160 519 számú brit közrebocsátási irat példája alapján ciprofloxacinnal készített tabletta 3 7 9 13 A találmányunkban említett széthullást segítő anyag, a PVPP (térhálósított PVP) és a gördülékenységet segítő Aerosil® a gyors in vitro felszabaduláshoz szükséges. A készítményekből egyes segédanyagokat kihagytunk és így mértük a hatóanyagfelszabadulást. A 2. táblázatban a vizsgálat során kapott felszabadulási értékeket közöljük. 2. táblázat %-os hatóanyagfelszabadulás 5 10 15 30 perc után A találmány szerinti 1. példa alapján előállított tabletta 51 81 92 96 Az 1. példa szerint, de PVPP felhasználás nélkül előállított tabletta 27 47 60 83 Az 1. példa szerint, de kukoricakeményítő felhasználás nélkül előállított tabletta 39 58 83 85 Az 1. példa szerint, de PVPP és Aerosil® felhasználás nélkül előállított tabletta 25 41 60 81 A gyógyszerkészítményekből gyors hatóanyagfelszabadulás szükséges, hogy megfelelő hatást éljünk el, ugyanis a ciprofloxacin csak a vékonybél felső szakaszában reszorbeálódik és baktériumos fertőzés kezeléshez előnyös, ha nagy a plazmaszint felesleg. C. Hatóanyag előállításra példa Ciprofloxacin előállítása 19,7 g 7-k]ór-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4- -oxo-kinoIin-3-karbonsav, 30,1 g vízmentes piperazin és 100 ml dinvetil-szulfoxid elegyét két órán keresztül 135-140 °C hőmérsékleten melegítjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben szuszpendáljuk, leszivatjuk és vízzel mossuk. A nedves nyers terméket tovább tisztítjuk, így vízzel melegítjük, szobahőmérsékleten leszivatjuk, vízzel mossuk és vákuumszárítószekrényben 100 °C hőmérsékleten tömegállandóságig CaCl2-dal víztelenítjük, így 19,6 g l-ciklopropil-6-fluor-l,4-díhidro-4-oxo-7-píperazino-kinolin-3-karbonsavat kapunk. A termék 255-257 °C hőmérsékleten bomlik. Az ily módon előállított vegyületet 50 ml 10%-os sósav oldatban forrón feloldjuk. A leszűrt oldathoz adunk 150 ml etanolt, majd jéggel lehűtjük, leszivatjuk és alkohollal mossuk majd 100 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. így 18,5 g 1-ciklopropil-6- -fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-piperazino-kinolin-3-karbonsav-hidrogénkloridot kapunk. A termék színtelen "kristály, amely 308-310 °C hőmérsékleten bomlik. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás hatóanyagként 1-ciklopropil-6-fluor-l ,4- -dihidro-4-oxo-7-( 1-pipcrazinil)-kinolin-3-karbonsavat tartalmazó antibakteriális hatású gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 30—95 tömeg% mennyiségben ismert módon előállított l-ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro-4-oxo-7-(l'P*pera zinil)-kinolin-3-karbonsavat vagy valamely sóját 4,5-25,0 tömeg% cellulóz alapú száraz kötőanyagot, 0,0—30,0 tömeg% keményítő alapú széthullást segítő szert és 0,0—2,0 tömeg% gördülékenységet segítő anyagot összekeverünk, és a keverékhez annyi vizet adunk, hogy granulálásra megfelelő massza keletkezzen, majd granuláljuk, szárítjuk, 0,8-2 mm pórusú szitán adott esetben szitáljuk, majd 0,5—10 tömeg% cellulóz-származék és/vagy polivinil-pirrolidon alapú' széthullást segítő anyagot és 0,0-3,0 tömeg% kenőanyagot keverünk hozzá, és az így előállított készítményt kapszulákba töltjük vagy tablettákká préseljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 60-90 tömeg% mennyiségben HVl-monohidrát-só formában alkalmazzuk az l-ciklo-propil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsavat. 4. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 60-90 tömegé HC1- -monohidrát só formában lévő l-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihú!ro-4-oxo-7-( 1 -piperazinil)-kinolin-3-karbonsavat 4,5-15,0 tömeg% cellulóz alapú száraz kötőanyaggal, 5.0— 16,0 tömeg% keményítő alapú széthullást segítő anyaggal, 1.0— 7,0 tömeg% cellulóz származék és/vagy térhálósított polivinil-pirrolidon alapú széthullást segítő anyaggal, 0,5—1,0 tömeg% gördülékenységet segítő anyaggal, és 0,5—1,0 tömeg% kenőanyaggal keverünk össze. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 72.4- 78,8 tömeg% HCl-monolúdrát-só formában levő l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazíniI)-kinolin-3-karbonsavat, 7.0— 9,0 tömeg% cellulóz alapú száraz kötőanyaggal, 9.0— 12,0 tömeg% keményítő alapú széthullást előse, gítő anyaggal, 4.0— 5,0 törneg% cellulóz származék és/vagy térhálósított polivinil-pirrolidon alapú széthullást segítő anyaggal, 0,6-0,8 tömeg% gördülékenységet segítő anyaggal és 0,6-0,8 tömeg% kenőanyaggal keverünk össze. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 72.4- 78,8 tömeg% HCl-monohidrát-só formában lévő l-ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazini])-kinolin-3-karbonsavat, 196.710 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 i
