196705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil nikorandil készítmények előállítására
1 2 196.705 8. táblázat Tabletta Maradék nikorandil (%) Zárt üvegben- Nyitott szilikagél 50%rel.nedv. jelenlétében tart. mellett találmány szerinti minta 91,3 95,6 összehasonlító minta 65,4 44,5 9. példa Granula összetétele (1 g-nyi granulához): nikorandil 10 mg mannit 920 mg oxálsav 10 mg kukoricakeményítő 20 mg összesen 1000 mg 100 g kristályos nikorandilt, 1840 g mannitot és 20 g oxálsavat Shinagawa-keverőben 20 percen keresztül összekeverünk, és a keveréket 400 g 10%-os kukoricakeményítő-pasztával 10 percen keresztül öszszegyúijuk. A keveréket 1,0 mm átmérőjű hálóval ellátott hengeres granulálóberendezéssel granuláljuk. A kapott részecskéket polcos szárítón 50 °C-on 4 órán keresztül szárítjuk. A száraz részecskéket 10 mesh lyukméretű szitán átszitálva osztályozzuk, ily módon granulátumot kapunk. A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az összehasonlító granulákat is, azzal az eltéréssel, hogy oxálsav helyett azonos mennyiségű mannitot használunk. A kétféle granulát két-két alcsoportra osztjuk. Az egyik alcsoportba tartozó granulákat üvegekbe helyezzük, csavaros kupakkal lezárjuk az üveget, és 40 X-on 3 hónapon keresztül tároljuk, a másik alcsoportba tartozó granulákat csavaros kupak nélküli üvegekbe helyezzük, és 40 °C-on 61,5% realtív nedvességtartalom mellett 3 hónapon keresztül tároljuk. A granulák stabilitását a maradék nikorandil menynyiségével jellemezzük, amelyet a tárolás előtti kezdeti tömeg%-ában adunk meg. Az eredményeket a 9. táblázatban foglaljuk össze. 9. táblázat Granula Maradék nikorandil (%) Zárt üveg- Nyitott üvegben 40 °C-on ben 40°C-on 3 hónapon 61,5% re]. át tárolva nedvességtart mellett 3 hónapon át tárolva találmány szerinti minta 89,4 86,9 összehasonlító minta 40,8 9,5 Szabadalmi igénypontok 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1. Eljárás stabil, nikorandil-tartalmú gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a nikrandilt.környezeti hőmérsékleten szilárd, hosszúszánláncú zsírsavval vagy hosszúszénláncú zsíralkohollal összekeverjük, és a keveréket megfelelő dózisformává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1986, I. 17.) 2. Eljárás stabil, nikorandil-tartalmű gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a nikorandilt legalább egy telített vagy telítetlen dikarbonsavval vagy aromás hidroxi-savval, és egy környezet hőmérsékleten szilárd, hosszúszénláncú zsírsavval vagy hosszúszénláncú zsíralkohollal összekeverünk, és a keveréket megfelelő dózisformává alakítjuk. (Elsőbbésge: 1986. III. 19.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy hosszúszénláncú zsírsavként palmitinsavat vagy sztearinsavat használunk. (Elsőbbsége: 1986.1 17.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hosszúszénláncú zsíralkoholként cetil-alkoholt vagy sztearil-alkoholt használunk. (Elsőbbsége: 1986.1. 17.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a környezeti hőmérsékleten szilárd, hosszúszénláncú zsírsavat és/vagy hosszúszénláncú zsíralkoholt a nikorandil-készítmény teljes tömegére számítva legalább 0,5 tömeg% mennyiségben használjuk. (Elsőbbsége: 1986. I. 17.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve,. hogy hosszúszénláncú zsírsavként palmitinsavat vagy sztearinsavat használunk. (Elsőbbsége: 1986. III. 19.) 7. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hosszúszénláncú zsíralkoholként cetil-alkoholt vagy sztearil-alkoholt használunk. (Elsőbbsége: 1986. III. 19.) 8. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy a környezeti hőmérsékleten szilárd, hosszúszénláncú zsírsavat és/vagy hosszúszénláncú zsíralakoholt a nikorandil-készítmény teljes tömegére számítva legalább 0,5 tömeg% mennyiségben használjuk. (Elsőbbsége: 1986. III. 19.) 9. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dikarbonsavként, illetve aromás hidroxi-savként fumársavat, oxálsavat, szalicilsavat, borkősavat vagy glutársavat használunk. (Elsőbbsége: 1986. III. 19.) 10. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a dikarbonsavat vagy aromás hidroxi-savat a nikorandil-készítmény teljes tömegére számítva legalább 0,1 tömeg% mennyiségben használjuk. (Elsőbbsége: 1986. III. 19.) 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 6
