196703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiai úton lebomló, gyógyszerészeti célokra felhasználható tejsav és/vagy glikolsav homo- vagy kopolimerek előállítására
1 2 196 703 lekula tömege 13000, és szabad savtartalma 0,005 mól/100 g. Jellemző viszkozitása kloroformban 0,5% koncentrációnál 0,15 dl/g. 2. példa . Az 5. referencia példa szerint Dowex 50W katalizátor alkalmazásával tejsav-glikolsav kopolimert állítunk elő, amiben a tejsav/glikolsav arány 90/10, átlagos molekulatömeg 20000. A kopolimert feloldjuk acetonban, majd az oldatot 40°C hőmérsékleten vízbe öntjük. A nagy molekulatömegű polimer a víz felszínére felűszik. A polimert a víz felületéről eltávolítjuk és megszárítjuk. A kapott polimer szabad savtartalma: 0,008 mól/100 g, jellemző viszkozitása kloroformban 0,5% koncentrációnál 0,48 dl/g. 3. példa A 6. referencia példa szerinti katalizátor nélküli eljárással 8000 átlagos molekulatömegű tejsav polimert állítunk elő. A polimert pontjuk, majd 20 percen át, álalndó keverés közben 50°C hőmérsékleten vízzel kezeljük, majd leszűrjük és szárítjuk. A kapott nagy molekulatömegű polimer szabad savtartalma 0,009 mól/100 g, jellemző viszkozitása kloroformban meghatározva 0,10 dl/g. 4. példa Az 1. példában használt polimerrel azonos polimert az 1. példában ismertetett módon víz—etanol 1 : 1 arányú elegyével kezeljük 50°C hőmérsékleten. A kapott nagy molekulatömegű polimer szabad savtartalma 0,0028 mól/100 g. 5. példa 3 g a 4. referencia példa szerint előállított tejsav-glikolsav kopolimert, amelyben a tejsav/glikolsav arány 75/25, és az átlagos molekulatömeg 13000, feloldunk diklór-metánban (olajos fázis), 60 mg thyroid hormont felszabadító hormon tartarátot (THRT) feloldunk 800 mg vízben (belső vizes fázis). Az olajos fázist állandó keverés közben — a keveréshez Polytron keverőt használva — a belső vizes fázishoz adjuk és víz-olaj emulziót állítunk elő. A víz-olaj emulziót 15°C hőmérsékletre lehűtjük, majd 200 ml 0,5%-os vizes poli(vinil-alkohol) oldatba öntjük, 15°C hőmérsékleten állandó keverés közben, keverőként Autohomomixert alkalmazva. (víz-olaj)-víz emulziót kapunk. A kapott emulziót propeller keverővei nitrogéngáz áramban 2 órán át kevertetjük, miközben a diklór-metánt eltávolítjuk és az olajos fázis megszilárdul. Az így kapott mikrokapszulákat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Porszerű anyagot kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 5 1. Eljárás biológiai úton lebomló 2000-50000 tömegszerinti átlagos molekulatömegű tejsav és/vagy glikolsav homo- vagy kopolimer, melyben a vízoldható 80-500 tömegszerinti átlagos molekulatömegű vegyületek mennyisége 0,01 mól/100 g, azzal a feltétellel, hogy ezen vegyületek mindegyike egybázisú 'u sav, előállítására, azzal jellemezve, hogy a biológiai úton lebomló 2000—50000 tömegszerinti átlagos molekulatömegű tejsav és/vagy glikolsav homovagy kopolimert adott esetben a tömegére számítva 3-20-szoros térfogatú szerves oldószerben előzetesen -j g feloldva, állandó keverés közben, 0—90°C hőmérsékleten, vízzel vagy víz és egy vízoldható szerves oldószer 100 : 0 - 50 + 50 térfogatarányú elegyével erőteljesen elegyítjük, majd a vízben vagy vízelegyben nem oldódó polimert eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 11 e- 20 m e z v e, hogy biológiai úton lebomló 2000 -50000 tömegszerinti átlagos molekulatömegű tejsav és/vagy glikolsav homo- vagy kopolimerként 50- 100 mól % tejsavat és 50-0 mól% glikolsavat tartalmazó polimert alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal j e 1 1 e- 25 m e z v e, hogy biológiai úton lebomló 2000-50000 tömegszerinti átlagos molekulatömegű tejsav és/vagy glikolsav homo- vagy kopolimerként olyan polimert alkalmazunk, amelynek jellemző viszkozitása 0,05-0,5 dl/g és tömegszerinti átlagos moleku- 3q latömege 5000-35000. ' 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízoldható szerves oldószerként acetont, metanolt, etanolt, tetrahidrofuránt, acetonitrilt vagy etil-acetátot alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 11 e- 35 m e z v e, hogy vízoldható szerves oldószerként etanolt alkalmazunk. 6, Eljárás injektálható, nyújtott hatóanyag felszabadulást biztosító mikrokapszula, amely hatásos mennyiségű hatóanyagként egy vízoldható polipeptidet és kötőanyagként biológiai úton lebomló, 40 2000—50000 tömegszerinti átlagos molekulatömegű tejsav és/vagy glikolsav homo- vagy kopolimert tartalmaz, mely polimer vízoldható 80 -500 tömegszerinti átlagos molekulatömegű vegyülettartalma legfeljebb 0,01 mól/100 g, azzal a feltétellel, hogy ezen vegyületek mindegyike egybázisú sav, előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag oldatából mint belső vizes fázisból és az I. igénypont szerinti eljárással előállított biológiai úton lebomló polimer oldatából, mint olajos fázisból, egy víz-olaj emulziót készítünk, majd az emulziót egy vizes fázisban 5Q diszpergáljuk és (víz-olaj)-víz emulziót készítünk, , majd a kapott emulziót egy harmadik vizes fázissal összehozva (víz-olaj)-víz ferner fázisú emulziót alakítunk ki és ezután az olajos fázis oldószerét deszorbeáljuk. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 6
