196626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6720 jelzésű antibiotikum és ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 196 626 2 A találmány tárgya eljárás új, 6270 jelzésű antibiotikum előállítására, amely alkalmazható kokcidiózisellencs hatóanyagként, illetve tápadalékként háziállatok, szárnyasok növekedésének gyorsítása céljából. Kiterjedt kísérleteket végeztünk új antibiotikumok felkutatására és ebből a célból különböző termőtalajokból számos mikroorganizmust különítettünk el, és tanulmányoztuk az elkülönített mikroorganizmusok által előállított antibiotikumokat. Azt találtuk, hogy ha az Abashiri városban (Hokkaido, Japán) vett termőföld-mintából elkülönített, a Nocardiopsis nemzetséghez tartozó mikroorganizmust alkalmas tápközegben tenyésztjük, akkor a tápközegben — Gram-pozitív baktériumokkal szemben nagy baktériumellenes hatású — antibiotikum halmozódik fel. Ezt az. antibiotikumot elkülönítettük és megvizsgáltuk mind l'iziko-kémiai, mind biológiai tulajdonságait; igazoltuk, hogy a termék új antibiotikum, amelyet a továbbiakban 6270 antibiotikumnak nevezünk. A találmány ezen a felismerésen alapul, és tárgya eljárás az új 6270 antibiotikum előállítására; az eljárás abban áll, hogy a Nocardiopsis nemzetséghez tartozó, az új 6270 antibiotikumot termelő mikroorganizmust tenyésztünk és a tenyészetből elkülönítjük a 6270 antibiotikumot. A találmány tárgya továbbá eljárás új kokcidiózisellenes szer előállítására, amelynek hatóanyaga az új 6270 antibiotikum, amely szer alkalmas kokcidiózis megelőzésére, illetve kcz.elcscre háziállatoknál, szárnyasoknál, amely kezelés abban áll, hogy a háziállatnak, szárnyasnak beadunk hatékony mennyiségben 6270 antibiotikumot. A találmány tárgya továbbá eljárás növekedést gyorsító, illetve a tápanyag (takarmány, szárnyaseledel) hatékonyságát növelő szer előállítására háziállatok, szárnyasok részére, amely szer hatóanyagként az új 6270 antibiotikumot tartalmazza, amely alkalmas háziállatok, szárnyasok nevelése során azok növekedésének gyorsítására, illetve táplálásuk hatékonyságának növelésére, amely abban áll, hogy a háziállatnak, szárnyasnak beadunk hatékony mennyiségben 6270 antibiotikumot. líyen alkalmazás esetén a hatékony mennyiség általában 0,5 és 200 ppm, előnyösen 1 és 100 ppm közötti. A találmányt részletesebben előnyös foganatosítási módok leírásával ismertetjük, utalva az ábrákra is. Az 1. ábra a 6270 antibiotikum IR-spcktrumát mutatja, amelyet kálium-bromid pasztilla alkalmazásával vettünk fel. A 2. ábra a 6270 antibiotikum 1 H-NMR-spektrumát mutatja, amelyet CDCI3 és — belső standardként — TMS alkalmazásával vettünk fel. A 3. ábra a 6270 antibiotikum 13C-NMR-spektrumát mutatja, amelyet ugyancsak CDCI3 és TMS (trimctil-szilán)alkalmazásával vettünk fel. Az új 6270 antibiotikum előállításánál a Nocardiopsis nemzetséghez tartozó mikroorganizmus alkalmazható, amely a 6270 antibiotikum termelésére képes. Előnyösen a Nocardiopsis sp. 6270 törzset alkalmazzuk, amelyet új törzsként magunk különítettünk el és FERM BP-717 száminál helyeztünk letétbe a Japán Fermentációs Kutató Intézet gyűjteményében, alkalmazható továbbá e törzsnek a 6270 antibiotikum termelésére képes mutánsa, variánsa. A találmány szerint alkalmazott Nocardiopsis sp. 6270 törzs micéliuma elágazó szerkezetű és a légtérbe benyúló légmicéliumok feldarabolódnak, így hosszú spóraláncok keletkeznek. A teljes sejtek hidrolizátumában kimutatható mezo-diamino-pimelinsav, továbbá galaktóz és ribóz, mint cukorkomponensek. A vizsgálat nem mutatott ki sem arabinózt, sem madurózt, sem mikolsavat. A menakinon kompozíció fő komponensei MK-9 (He) és (Hg), nyomokban kimutatható volt MK-9 (II4). A szubsztrát inicélium szélessége mintegy 0,5 pm. A fent megadott jellemzőkből következik, hogy a 6270 törzs az Actinomycetales rend Nocardiopsis nemzetségébe tartozó törzs, amelynek mikrobiológiai sajátságai a következők. 1. Morfológiai jellemzők A szubsztrát micéliumok jól fejlettek és elágazók, mindegyik micélium szélessége mintegy 0,4 pm. A légmicéliumok növekedése néhány tenyészközegben jó, ilyen pl. egy szacharóz-nitrát agar tenyészközeg (Difco - Czapeck-féle oldat agar), egy keményítő agar tenyészközeg (ISP4, Difco - szervetlen só keményítő' agar), egy zabliszt agar tenyészközeg (ISP-8), továbbá egy glükóz-aszparagin tenyészközeg. A légmiccliumok egyenesek vagy görbültek, összességükben pókhálószerű képződményt alkotnak. Az érett légmicéliumok szélessége 0,4 és 0,6 pm közötti. A tenyésztés kezdetétől számított tíz nap eltelte után a légmicélium darabolódik és hosszú spóraláncokat alkot, amelyek mindegyike legalább 10 spórát foglal magában. A spóraláncok nem spirális alakúak. A spórák felülete sima, alakjuk hengeres. Méretük 0,4X Xl,2 pm körüli. Nem figyeltünk meg sporangiumot, szkleróciumot, szinnemát. 2. Tenyészeti jellemzők A vizsgálatokat az E. B. Shirling és munkatársai által leírt teszt módszer szerint végeztük [International Journal of Systematic Bacteriology, 16 (1966), 313-340], Ezenkívül további ismert tenyészközegeket és teszt módszereket is alkalmaztunk. A színt xenonlámpa szolgáltatta szabványos fényben határoztuk meg, a Color Harmony Manual 1958. évi 4. kiadásában megadott színtáblázatnak megfelelően. A talált színárnyalatot előbb közönséges nevével, majd zárójelben a megfelelő színárnyalatkóddal adjuk meg. ITa ugyanazon árnyalat többször fordul elő, a továbbiakban már csak a kódot adjuk meg. Az alábbi adatok a növekedési feltételeket — ha másra nem utalunk - lemezes agar tenyészközegen, 28 °C-on. három heten át végzett tenyésztésre adják meg. Az (a) rovat a növekedést, a (b) rovat a légmicélium állapotát, a (c) rovat az oldható pigmentet, és a (d) rovat az esetleges további jellemzőt adja meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
