196609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peptidek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 196 609 12 BOC-Phe-Gly-AHCP-Ile-red-Phe-OMe, o. p. 70- 75 °C CBZ-Gly-Sta-lle-red-Phe-OMe, olaj, Rf = 0,52 kicsclgélcn, klnroform-mclanol-cectsav 85:10:5 arányú elegyének futtatószerként való alkalmazásával. A következő példákban gyógyászai készítmények előállítását ismertetjük. A példa Injekciós ampullák készítése 1 kg Phe-His-Sta-Ile-red-Phe-ol-hidrogén-kloridot 50 g dinátrium-hidrogén-foszfáttal 30 1 kétszer desztillált vízben oldunk és az oldat pH-ját 2n hidrogénkloriddal 6,5-re állítjuk, az oldatot sterilre szűrjük, injekciós ampullákba töltjük, steril körülmények között liofilizáljuk és sterilen lezárjuk. Minden injekciós ampulla 500 mg hatóanyagot tartalmaz. B példa Kúpok készítése 500 g BOC-Phe-Hís-Sta-Ile-red-Phe-ol, 100 g szójalecitin és 1400 g kakaóvaj elegyét megolvasztjuk, formákba öntjük és hagyjuk lehűlni. Egy-egy kúp 500 mg hatóanyagot tartalmaz. . Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (f) általános képletéi peptidek előállítására - a képletben X jelentése (2-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; Z jelentése Phe-Ala, Phe-Arg, Phe-Asn, Phe-Gln, Phe-Gly, Phe-Leu, Phe-Lys, Phe-D-Lys, Phe- Met, Phe-Orn, Phe-Nleu, Phe-His vagy Gly; R jelentése izobulil- vagy ciklohexil-mctil-csoport; Rl jelentése elágazó láncú 3—4 szénatomos alkilcsoport; Y jelentése hidrogénatom, —CH2OH vagy —COOR4 csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése adott esetben egy hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport és n értéke 1 vagy 2 —, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyidet valamely 2,4- dinitro-fenil- vagy 9-fluorenil-metoxi-karbonil-származékából szolvolizálószerrel vagy benzil-oxi-metilszármazékából hidrogénezőszerrel kezelve felszabadítjuk vagy b) egy olyan vegyületet, amely az (I) általános képletű vegyület egy — CH2 —NH— csoportja helyén egy —HC- N -csoportot vagy egy —CHOH-csoportja helyén egy —CO— csoportot tartalmaz, redukálunk; és kívánt esetben valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol Y jelentése -COO(l-4 szénatomos alkil'-csoport, a többi helyettesítő jelentése a tárgyi körben megadott, redukálunk, így olyan (l) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Y jelentése (’ll2Oll csoport, a többi helyettesítő jelentése a tárgyi körben megadott. (Elsőbbsége: 1985. 10. 18.) 2 Eljárás az (I) általános képletű peptidek előállítására — a képletben X jelentése (2—6 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; Z jelentése Phe-Ala, Phe-Arg, Phe-Asn, Phe-Gln, Phe-Gly, Phe-Leu, Phe-Lys, Phe-D-Lys, Phe- Met, Phe-Orn, Phe-Nleu, Phe-His vagy Gly; R jelentése izobutilcsoport; R* jelentése elágazó láncú 3-4 szénatomos alkilcsoport; Y jelentése hidrogénatom, -CH2OH vagy —COOR4 csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy I 4 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése adott esetben egy hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport és n értéke 1 vagy 2 -, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületet valamely 2,4- din tro-fenil- vagy 9-fluorenil mctoxi-karhonil-származékáhől szolvolizálószerrel vagy ben/.il-oxi-mctil-származckából hidrogénezőszerrel kezelve felszabadítjuk vagy b) egy olyan vegyületet, amely az (I) általános képletű vegyület egy —CH2-NH- csoportja helyén égj HC=N~ csoportot vagy egy CHOfl- csoportja helyén egy —CO— csoportot tartalmaz, redukálunk; és kívánt esetben valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol Y jelentése —COO(l-4 szénatomos alkil)-csoport, a többi helyettesítő jelentése a tárgyi körben megadott, redukálunk, így olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Y jelentése —CII2OII csoport, a többi helyettesítő jelentése a tárgyi körben megadott. (Elsőbbsége: 1984. 10. 20.) 3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, az:al jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállító t (1) általános képletű vegyöleteket — a képletben a helyettesítők jelentése: X (2—6 szénatomos alkoxi)-karbonii-csoport vagy benzil-oxi-karbonil-csoport; Z Phe-Ala, Phe-Arg, Phe-Asn, Phe-Gln, Phe-Gly, Phe-Leu, Phe-Lys, Phe-D-Lys, Phe-Met, Phe- Orn, Phe-Nleu, Phe-His vagy Gly; R izobutil- vagy ciklohexil-metii- csoport; R( elágazó láncú 3-4 szénatomos alkilcsoport; Y hidrogénatom, -CH2OH vagy -COOR4 csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R2 adott esetben egy hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport és n értéke 1 vagy 2 —, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
