196598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-és/vagy 8-szubsztituált 2-halogénezett-ergolén származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

15

196 598

16

ppm: 2.64 (sz;3H;NCH3)

3.65(m;2H;CH2)

6.47 (sz; 1H; olefin)

7.2- 8.4 (m; 3H; »romits)

9.52 (sz; 111; formll)

IR (KBr) cm'1 1680 (savamid karbonil), 1600-1575 (aromás mag).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű új 1- ás 1,8- szubsztituált 2-halogénezett ergolén-származékok, ahol

X jelentése klór- vagy brómatom R jelentése 1 -4 szénatoinos alkil-csoport és R" jelentése hidroxil-csoport vagy R jelentése formil-csoport és R" jelentése klóratom, vagy R jelentése 1—4 szénatomos alkanoil-csoport és R" jelentése —OR' csoport, ahol R' 2-5 szénatomos alkanoil-csoportot jelent vagy R jelentése hidrogénatom és R ' jelentése klóratom vagy -OR' csoport, ahol R' 2—5 szénatomos alkanoil-csoportot jelent; a szaggatott vonal jelentése a 8—9 vagy 9—10 helyen elhelyezkedő kettős kötés, azzal a feltétellel, hogy R hidrogénatom,

R" -OR' csoport — ahol

R' jelentése 2—5 szénatomos alkanoil-csoport - és X brómatom jelentése esetén a szaggatott vonal jelentése a 9—10 helyen elhelyezkedő kettős kötéstől eltérő,

valamint savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamilyen (II) általános képletíi 2-halogénezett ergolén-származékot — ahol X jelentése klórvagy brómatom -a) az R helyén 14 szénatomos alkil-csoportot és az R” helyén hidroxil-csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén alkil-halogeníddel reagál tatunk, vagy

b) az R helyén hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkanoil-csoportot, R" helyén -OR' csoportot - ahol R' jelentése 2—5 szénatomos alkanoil-csoport — tartalmazó vegyületek előállítása esetén

i) savanhidriddel vagy savhalogeniddel, előnyösen savhalogeniddel reagáltatunk, vagy

ii) valamilyen karbonsavval, savanhidriddel vagy

savhalogeniddel, előnyösen savanhidriddel reagáltatunk és kívánt esetben a kapott olyan (I) általános képletű monoacil-származékot — ahol X jelentése klóratom, R jelentése hidrogénatom, R ' jelentése 5 -OR' csoport, ahol R' 2-5 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, izolálás után valamilyen savanhidriddel vagy savhalogeniddel, előnyösen savhalogeniddel reagáltatva diacil-származékká alakítjuk, vagy R helyén acil-csoportként formil-csoportot tartalmazó 10 vegyületté alakítjuk, vagy

c) az R helyén hidrogénatomot vagy formil-csoportot, R'' helyén klóratomot tartalmazó vegyületek előállítása esetén

i) dípoláris aprotikus oldószerben, előnyösen dimetil-formamidban, foszforoxikloriddal formilezünk,

vagy

ii) aprotikus oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, klórtartalmú foszforvegyülettel klórozunk

20 és a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése klór- vagy brómatom, R” jelentése klóratom, R jelentése hidrogénatom, izolálás után kíván! esetben valamilyen lumgyasav-ainid-származékkal, előnyösen dimetil-formamiddal, apoláros-aproti- 25 kus oldószerben, előnyösen a DMF-ban foszgén vagy foszforoxiklorid jelenlétében formilcz/ük

és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyik lépésében kapott (I) általános képletű vegyületeket sav- 3Q addíciós sóvá alakítjuk.

2. Az 1. igényponl szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkil-halogeniddel végzett reakciót előnyösen alkil-jodiddal, dimetil-szulfoxidban, valamilyen bázis, előnyösen kálíum-hidroxid jelenlétében

35 végezzük.

3. Az 1. igénypont b)/ii) pontja szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R helyén hidrogénatomot, X helyén klór- vagy bróinntoinot R” helyén —OR' csoportot tartalmazó (1) általános képletű monoacil-40 származéknak az R helyén acil-csoportként formilcsoportot tartalmazó vegyületté való átalakítását valamilyen hangyasav-amid-származékkal, előnyösen dimetil-formamiddal, adott esetben apoláros-aprofikus oldószerben vagy előnyösen dimctll-rormamidban, 45 katalizátor, előnyösen foszforoxiklorid jelenlétében

hajtjuk végre.

4. Eljárás hatóanyagként az (I) általános képletű vegyületeket — ahol X, R, R'' és a szaggatott vonal jelentése az 1. igénypontban megadott vagy savaddí-50 ciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszeriparban szokásos hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

1 db rajz

9