196594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-hexahidro-1,2,4-triazin-3,5-dion származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó állatgyógyászati készítmények előállítására
1 196 594 2 Az (I) általános képletű vegyületek coccidiosztatikus hatásuk következtében protozoon-fertőzések kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók, gyógyszerkészítmények hatóanyagaként, vagy takarmányba keverve. A találmány tárgya eljárás új, szubsztituált 2-fenilhexahidro-l,2,4-triazin-3,5-dion-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó, coccidiosis elleni állatgyógyászati készítmények előállítására. Coccidiosztatikus hatású, hasonló szerkezetű, 1,2,-4-triazin-3,5-(2H,4H)-dion-származékok és előállításuk a 24 23 972 és 27 22 537 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásból ismertek. Az A-58 534 számú európai szabadalmi leírásból ismertek a 2-es helyzetben bcnz.il- vagy tienil-mctilcsoporttal szubsztituált hexahidro-1,2,4-triaztn-3,5- dion-származékok. A fenti vegyületek azonban nem rendelkeznek kielégítő hatással. A találmány szerinti eljárás közelebbről az (1) általános képletű 2-fenil-hexahidro-l ,2,4-triazin-3,5-dionszármazékok előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletben Rn jelentése egymástól függetlenül egy vagy két hidrogénatom, fluor, klór-, bróm-, jódatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, és/vagy egy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport vagy egy adott esetben egy 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1- 4 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-4 szenatomos alkil-szulfoníl- vagy benzil-tio-csoporttal vagy halogénatoimnal monoszubsztituált, vagy egy 1-4 szénatomos alkil- és egy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoporttal diszubsztituált fenoxi- vagy fenii-tio-csoport, vagy két trifluor-metil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, vagy benzoilcsoport; RJ jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy benzil csoport; azzal a megkötéssel, hogy R2 és R3 közül legalább az egyiknek a jelentése hidrogénatomtól eltérő. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében: Rn jelentése egymástól függetlenül egy vagy két klóratom, 1—4 szénatomos alkilcsoport és egy 1-4 szénatomos alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoporttal monoszubsztituált fenoxiesoport, vagy két frifltior-mcfil-csoporf: R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport vagy benzilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport, és az (I) általános képletben lévő fenilcsoport a 3,5-helyzetben diszubsztituált, vagy a 3,4,5-helyzetben triszubsztituált. A találmány szerinti eljárás értelmében az (I) általános képletű szubsztituált hexahidro-1,2,4-triazin-3.5-dion-származékokat úgy állítjuk elő,hogy egy (II) általános képletű szubsztituált hcxahidro-1,2,4-triaz.in-3,5-diont a képletben jelentése a fent megadott -ilkilezünk vagy acilezünk. A (II) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (III) általános képletű vegyület — a képletben Rn jelentése a fent megadott -szén-nitrogén kettős kötését szelektíven hidrogénezzük. A (III) általános képletű vegyületek redukálását ismert módon végezhetjük. A (III) általános képletű vegyületek adottságaitól függően a redukálást katalitikus hidrogénezéssel - Raney-nikkel, platina, palládium, platina(IV)-oxid katalizátor jelenlétében —; vagy fémekkel, fémsókkal, fém-karbonilekkel vagy komplex hidridekkel végzett kémiai redukcióval végezhetjük. Példaként a nátrhunamalgámmal etanolban, lítiummal ammóniában, ón(ll)-kloriddal sósavban, vassal ecetsavban, lítium-alumínium-hidriddel, nátrium-bór-hidriddel, nátriumciano-bór-hidriddel végzett redukálást említjük. A redukálást előnyösen cinkkel ecetsavban, vagy ón(II)kloriddal sósavban végezzük, adott esetben inert oldószerben vagy hígítószerben, például metanolban, etanolban, toluolban, acetonban, butanonban, dimetoximetánban, tetrahidrofuránban, dioxánban, etil-acetátban, piridinben vagy jégecetben. A reakciőhőmérséklet közel 50 °C és 150°C között változhat, előnyösen 80 és 120 °C közötti hőmérsékleten, vagy az alkalmazott oldószer vagy oldószcrclcgy forráspontjának hőmérsékletén dolgozunk, A (III) általános képletű vegyületeket ismert módon állítjuk elő, például oly módon, hogy egy megfelelően szubsztituált anilinszármazékot diazotálunk és a diazóniumsót N,N-bisz(etoxi-karboni1)-malonsavdiamiddal kapcsoljuk, és végül ciklizáljuk, elszappanosítjuk és dekarboxilezzük. Azokat az (1) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő, ismert módon, nátrium-hidriddel és egy (IV) általános képletű alkilezőszerrcl — a képletben R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő, az (1) általános képletre megadott csoport, és X jelentése távoz.ó csoport, például klór-, bróin-, jódatom, tozilát- vagy mezilátcsoport -állítjuk elő. Azokat az. (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű aikilező- vagy acilezöszerrel - a képletben R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, az (I) általános képletre megadott csoport, és Y jelentése távozó csoport, például klór-, bróm-, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
