196593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dekahidrokinolin-származékok és sóik és a származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 196 593 2 A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képlctű dekahidrokinolin-származékok és sói, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletben Rí és R2 jelentése I 4 szénatomos alkilcsoport, vagy R, és R2 nitrogénnel együtt pirrolidino- vagy piperidino csoportot képez, A jelentése (CH2 )n, míg n jelentése 0—4, vagy A jelentése összesen 2—8 szénatomot tartalmazó, alkilcsoporttal szubsztituált alkilénlánc, Z jelentése adott esetben 1-3 halogénatommal, trifluor-mctil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-.nitro-csoporttal szubsztituált fenilcsoport; naftil- vagy indolilcsoport, piridil-, tienil-, vagy benzotienil-csoport. Az (1) általános képletú' vegyületek valamennyi lehetséges enantiomer és diasztereoizomer formában és savakkal képzett savaddíciós sók formájában vagy kvaterner ammóniumsók formájában fordulhatnak elő. A találmány közelebbről a (1^) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, ahol Rí és R2 jelentése 1 4 szénatomos alkilcsoport, vagy Rí és R2 nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, piperidjno- vagy pirrolidinogyűrűt képez, X és X' azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-vagy alkoxicsoport, halogénatom, trifluor-metil-, nitro-csoport, n jelentése 0 -4, ezen vegyületek valamennyi enantiomer és diasztereoizomer formájában és savaddíciós sók formájában fordulhatnak elő. Rj és R2 alkilcsoportként, előnyösen metil-, etil-, n-propil- vagy izopropilcsoport, Ha Z jelentése szubsztituált fenilcsoport, akkor a szubsztitucns vagy szubsztituensek előnyös jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, trifluor-metil-, nitro-csoport. Az alkil- vagy alkoxicsoport vagy' halogénszubsztituens előnyösen lehet etil-, metil-, egyenes vagy elágazóláncú propil- vagy bulilcsoport, metoxi-, etoxi-, egyenes vagy elágazóláncú propoxi- vagy butoxiesoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom. Z jelentése előnyösen piridil- vagy tienilcsoport lehet. Ha A jelentése alkil csoporttal szubsztituált alkilénlánc, akkor az alkil előnyösen metil- vagy etilcsoport, és A előnyösen 1,!-etándiil-, 1 -metil-1,2-etándiil-, 1-metil-vagy 2-metil-l ,3-propándiil-vagy 1-etil-1,2-etándiil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek négy racemát vagy enantiomer pár formájában fordulhatnak elő. Az enantiomer párokból az egyes enantiomereket ismert módon választhatjuk külön. A találmány tehát kiterjed az (1) általános képletű vegyületek valamennyi enantiomer és diasztereo-izomer formájának előállítására. Az addíciós sókat ásványi vagy szerves savakkal, például a következő savakkal képezhetjük: sósav, hidrogén-bromid, salétromsav, kénsav, foszforsav, ecetsav, propionsav, hangyasav, benzoesav, maleinsav, fumársav, borostyánkösav, borkősav, citromsav, oxálsav, dioxánsav, aszparginsav, alkánszulfonsavak, például inetánszulfonsav és aril-szulfonsavak, például benzolszulfonsav. A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyültek kvaterner ammónitimsójának előállítására is. Kvaterner ammóniumsók, ahol az (!) általános képrctű vegyületek R—Y típusú vugyületckkel képzett sóit értjük, R jelentése I 4 szénalomos alkil-, például metil-, etil-, n-propil- vagy izopropilcsoport és Y jelentése halogenid, például klorid, bromid vagy jodid:on. A találmány közelebbről olyan (I) általános képlctű vegyületek előállítására vonatkozik, ahol Rt és R2 metil-. etil-csoport, vagy a nitrogénntommal együtt, melyhez kapcsolódik pirrolidinil- vagy piperidinilcsoportot képez, A jelentése -(CH2)n—, ahol n jelentése 0 vagy 1, vagy 1,1-etándiil-lánc és Z jelentése fcnil-, naftil-, piridinil-, tienil-, indolil- vagy bcnzo[b]tienil-csoporl, valamint ezen vegyületek savaddíciós sója és kvaterner ammóniumsója. Az (I) általános képletű vegyületek különösen azon csoportját állítjuk elő, ahol R2 és R2 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, pirrolidinilsoportot képeznek és A jelentése -~(CH2)n, ahol n 0 vagy 1, vagy A 1,2-etándiil-csoport, és Z jelentése adott esetben halogénatommal, trifiuoi-mctil-csoport■'al szubsztituált fenilcsoport, vagy naftil- vagy benz(b)tienil-csoport, és ezen vegyületek savaddíciós és kvaterner ammóniumsók A találmány különösen a következő (I) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik: [4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfa)j(±)dekahidro-í-[(3,4- diklór -fenil)-acetil] -8 -(1 -pirrolidinil)-kinolin, [4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aa1fa)](b)dekahidro-l-[4- (bróm-fenil)-acetil]-8-(l-pirrolidinil)-kinolin, [4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfa)](±)dekahidro-l-[2-(3,4- rliklór-fenil)-l -oxopropi!]-8-(l -pirrolidinil)-kinolín, [4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfa)](±)dekaíüdro-l (3,4- diklór-benz.il)-8-(l -pirro!idinil)-kinolin, [4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfa)](í)dekahidro-l-[ben- 2 o(b)-tienil-acetiI] -S-(l -pirrolidinil)-kinolin, [4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfa)](±)dekahidro-l-{(lnaftalenil)-acctii]-8-(l -pirrolidini!)-kinolin, valamint ezen vegyületek savaddíciós és kvaterner ammóniumsók Az (I) általános képletű vegyüieteket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy egy 8-klór-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint egy (V) általános képletű amlnna! kondenzálunk, ahol Rí és R2 jelentése a fenti és egy (II) általános képlctű vegyüfetct kapunk, melyet redukálva (III) átalános képletű vegyületet kapunk, ezt (IV) általános képletű vegyülette! vagy reakcióképes származékával kondenzáljuk, ahol A és Z jelentése a fenti és így (I) általános képletű vegyületet kapunk valamennyi lehetséges enantiomer és szíereoizomer formában és ezt kívánt esetben ásványi vagy szerves savval kezeljük és így savaddíciós sót kapunk, vagy alkil-halogeniddel reagáltatva a kvaterner ammeniums ót állítjuk elő. Közelebbről az (I) általános képletű vegyület fent felsorolt előállításánál, hogy ha a (II) általános képletű vegyületet kémiailag redukáljuk, akkor az (!) általános képletű vegyületek közül etÖnyőííB szokat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 2
