196591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-alkoxi-4-fenil-propil-indol-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 196 591 18 azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — amelyben x, y és------jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű vcgyülettel — amelyben m értéke a tárgyi körben megadott és Hal jelentése klór-, bróm- vagy jód- q atom — reagáltatunk, és az így kapott (IV) általános képletű vegyületet — ahol x, y, m és------jelentése a fentiekben megadott — egy (V) általános képletű aminnal reagáltatjuk - amelyben R jelentése a tárgyi körben megadott —, majd az így kapott (I) általános 10 képletű vegyületet — amelyben R, A, x, y és —— jelentése a tárgyi körben megadott és a és r együttes jelentése szén-szén kötés és b jelentése hidrogénatom - elkülönítjük, és kívánt esetben valamilyen savaddíciós sójává alakítjuk; majd kívánt esetben 15 egy kapott (I) általános képletű vegyületet — amelyben R, x, y, A és------jelentése a tárgyi körben megadott, a és c együttes jelentése szén—szén kötés és b jelentése hidrogénatom - egy halogéncző- 20 szerrel kezelünk, az így kapott (VI) általános képletű vegyületet — amelyben Hal jelentése bróm-vagy klóratom, R, x, y, A és------jelentése a fentiekben megadott - hidrolizáljuk, majd az így kapott (I) általános képletű vegyületet — amelyben R, A, x, y cs------ 25 jelentése a tárgyi körben megadott, a és b együttes jelentése oxocsoport és c jelentése hidrogénatom — elkülönítjük, és kívánt esetben valamilyen savaddíciós sójává alakítjuk; vagy kívánt esetben egy kapott olyan (I) általános képletű vegyületben 30 — amelyben R és A jelentése a tárgyi körben megadott, x és y együtt oxocsoport,------jelentése szén—szén kötés, a és c együttes jelentése szén—szén kötés és b jelentése hidrogénatom - az alifás szénlánc kettős kötését telítjük, majd az így kapott (1) általá- 35 nos képletű vegyületet - amelyben R, A, a, b és c jelentése a fentiekben megadott és------ jelentése a szénatomokhoz kapcsolódó két hidrogénatom — elkülönítjük, és kívánt esetben valamilyen savaddíciós sójává alakítjuk. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletben Hal klóratomot jelent, és a (II) általános képletű vegyületnek a (Hl) általános képletű halogéiivegyülcttcl végbemenő reakcióját valamilyen bázis jelenlétében játszatjuk le. '15 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (IIa) képletű vegyületet egy (Hl) általános képletű vcgyülettel - amelyben m értéke és Ha! jelentése a fentiekben meghatározott - reagáltatunk, és az így kapott (IV^) általános képletű származékot, amelyben m értéke a fentiekben meghatározott, egy (V) általános képletű aminnal — amelyben R jelentése a fentiekben meghatározott — hozzuk kölcsönhatásba, majd: gr az így kapott (Ia) általános képletű vegyületben az alifás szénlánc kettős kötését telítjük, és az így kapott (Ip) általános képletű vegyületet — ahol A és R jelentése a fentiekben meghatározott — elkülönítjük, és kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk; majd 60 kívánt esetben az így kapott (Ia) vagy (lg) általános képletű vegyületet valamilyen halogénezőszerrel kezeljük, és az így kapott (VI) általános képletű vegyületet - ahol Hal bróm- vagy klóratomot jelent, x és y együtt oxocsoport és —----jelentése a fentiekben meghatározott ~ hidrolizáljuk és az így kapott (tj.) általános képletű vegyületet amelyben x, y. A, R és------jelentése a fentiekben meghatározott — elkülönítjük, és kívánt esetben savaddíciós sójává alakítjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy (1a) általános képletű vegyületben a kettős kötést — gáz. alakú hidrogénnel, valamilyen platinávagy palládiumtartalmú katalizátor jelenlétében, 1—5 szénatomos alkanol oldószerben; vagy gáz alakú hidrogénnel Raney-nikke! katalizátor jelenlétében etilacetát oldószerben: vagy nátrium és ammónia együttesével valamilyen oldószerben — előnyösen — tetrahidrofuránban — 3 óránál kevesebb, előnyösen egy órás reakcióidővel telítjük. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan amint alkalmazunk, amelynek (V) általános képletében R propilcsoportot jelent. 6. Az I. igénypont szerinti eljárás 1 [2-«3-<( 1,1 -chmetil - etil) - amino) - 2 - hidroxi - propoxi» - férni] -3-(lH-indoI-4-il)-l-propanon, valamint savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, 1,3-dihidro-4-[3- <<2-<3-(propil-amino)-2-hidroxi-propoxi>-feni!»-propil]- 2H-indol-2-on, valamint savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 8. Eljárás antiaritmiás hatású, szívelégtelenség és1 koszorúérgörcs kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen, az 1. igénypont szerint előállított (l) általános képletű vegyületet vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját — ahol az (1) képletben R, a, b, c, x, y, A és-------jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és vivőanyagokkal összekeverve gyógykészítménnyé alakítjuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyíilctként olyan vegyületet alkalmazunk, ahol a és c együttes jelentése szén—szén kötés, b, x, y, R, A és------jelentése a 8. igénypontban megadott. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 1-[2-«3-((l,ldimeti! - etil) - amino) - 2 - hidroxi - propoxi)) - renil]-3-(lH-indol-4-il)-l-propanont alkalmazunk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként olyan vegyületet alkalmazunk, ahol a és b együttes jelentése oxocsoport, R jelentése propilcsoport, és c, x, y, A és------jelentése a 9. igénypontban megadott. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 1,3-dihidro - 4 - [3 - <<2 - <3 - (propil - amino) - 2 - hidroxi - propoxi)-fenil))-propil]-2H-indol-2-ont alkalmazunk. 5 db rajz
