196586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a (+)-N-metil- 3-(2-metil-fenoxi)- 3-fenilpropilamin racemizálására
1 2 /.ist száraz nátriumszulfáton megszűrjük és vákuumban bepároljuk. 1,27 g (*-)-N-metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propiTamint kapunk olajos formában. Termelés 100%. [a|2’ss9 =+0,4° [ajJ-r«5 1 ="2,2° Koncentráció = 1%-os metanolos oldat. 5. példa (+.).N-Metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propil-amin Gázbevezetőve], hőmérővel és adagolótölcsérrel ellátott 50 ml-es háromnyakú lombikba nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten 1,27 g (5,0 mmól) (+)-N-metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propil-amint és 25 ml száraz tetrahidrofuránt mérünk. Az elegyhez körülbelül 15 perc alatt 5,0 ml (5,5 mmól) 1,1 mólos ciklolrexános szek-butil-lítium oldatot adunk. A beadagolás során a reakcióelegy hőmérséklete 21°-ról 26 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet körülbelül 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 25 ml vizet adunk hozzá. A terméket a reakcióelegy 25 ml diklórmetánnal történő extrakciójával izoláljuk. A szerves fázist elválasztjuk és vízmentes nátrium-szulfáton szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. 1,17 g(+-)-N-metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propil-amint kapunk. Termelés 92%. [t*]2 5 89 =+0,4° [a]2 3«5 1-3,59° Koncentráció = 1%-os metanolos oldat. 6. példa (+-)-N-Metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propil-amin 50 ml-es háromnyakú, hőmérővel és gázbevezetővel ellátott gömblombikban, nitrogén atmoszférában 1,27 g (5,0 mmól) (+)-N-metil-3-(2-metil-fenoxi)-3- -fertil-propil-amint 25 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldathot 5,0 ml (5,5 mmól) ciklohexánban készült szek-butil-lítium oldatot adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét hagyjuk körülbelül 19 °C-ra melegedni, majd 4 órával a szek-butil-lítium beadagolás után az elegyet I ml víz hozzáadással megbontjuk. Az exotérm reakciót követően további 25 ml vizet és 25 ml diklórmetán adunk az elegyhez. A szerves fázist elválasztjuk és vízmentes nátriumszulfáton szűrjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk és 1,17 g (+-)-N-metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propil-amint kapunk. Termelés 92%. H2 55°8 9 1--0.19" [«]2 3 6 5 -0,78° Koncentráció = 1%-os metanolos oldat. 7. példa (+-)-N-Metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propil-amin 50 ml-es háromnyakú, gázbevezetővel, hőmérővel és adagolótölcsérrel ellátott gömblombikban nitrogén atmoszférában 0,56 g (5,5 mmól) diizopropil-amint oldunk és 5 ml száraz tetrahidrofuránban. Az oldatot körülbelül -70 °C-ra hűtjük és a hőmérséklet -65 °C érték alatti értéken tartása mellett, körülbelül 5 perc alatt 2,4 ml (5,5 mmól) 2,3 mólos butil-lítium hexános oldatot adunk hozzá. Ehhez az elegyhez miután 5 percen át ezen a hőmérsékleten kevertük, körülbelül 10 perc alatt, a hőmérséklete -65 °C alatti értéken való tartásával 1,27 g (5,0 mmól) (+)-N-metil-3- -(2-metil-fenoxi)-3-metil-propil-amin 5 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük; Az elegyet körülbelül 5 percen át ezen a hőmésékleten keverjük, majd körülbelül 3,5 óra alatt hagyjuk, körülbelül 20 °C-ra melegedni. Ezután a reakcióelegyet 20 ml víz hozzáadásával megbontjuk, majd 25 mldiklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, száraz nátriumszulfáton leszűrjük és vákuumban bepároljuk. 1,18 g (+-)-N-metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propil-amint kapunk. Termelés 93%, MII 9° '-0,8° Koncentráció = 1%-os metanolos oldat. 8. példa (+-)-N-Metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-feníl-propil-amin Gázbevezetővel, hőmérővel és csepegtetőtölcsérrel ellátott 50 ml-es gömblombikban, nitrogén atmoszférában 1,42 g, 1,27 g (5,0 mrnól) (+)-N-metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propil-amint tartalmazó maradékot 20 ml száraz tetrahidrofuránban oldunk. A reakcióelegy hőmérsékletének körülbelül 15-20 °C közötti értéken való tartása közben, körülbelül 5 perc alatt 3,7 ml (5,5 mmól) 1,5 mólos dietil-éterben készült metil-lítium oldatot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet körülbelül 3,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 25 ml vízzel megbontjuk. Az elegyet 25 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfáton szűrjük és vákuumban bepároljuk. 1,13 g olajos (+-)-N-metil-3- -(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propil-amint kapunk. Termelés 89% K s°b9 ] = *2,58 [«]*»*„ = *4,370 Koncentráció = 1%-os metanolos oldat. 9. példa (+-)-N-Metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-fenil-propil-amin Gázbevezetővel és hőmérővel ellátott 50 ml-es háromnyakú gömblombikban nitrogén atmoszférában 0,38 g (5,25 mmól) dietil-amint oldunk 15 ml száraz tetrahidrofuránban. A sárga oldatot külső száraz jeges acetonos fürdővel, körülbelül -75 °C-ra hűtjük, majd a hőmérséklet körülbelül -65 °C érték alatt való tartása mellett, 25 ml (5,25 mmól) 2,3 mólos hexános butil-lítium oldatot csepegtetünk hozzá. Az elegyet 5 percen át keverjük, majd körülbelül 20 perc alatt, a hőmérséklet, körülbelül -65 °C érték alatt való tartásával, 1,42 g, 1,27 g (+)-N-metil-3-(2-metil-fenoxi)-3- -fenil-propil-amint tartalmazó maradék 15 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 3,5 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 25 ml vizet adunk hozzá. Ezt követően 25 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szűrjük, vákuumban bepároljuk. 1,24 g olajos terméket kapunk. Termelés 98%. W255°89 -0,6° [a]2 % % 5 -2,4° Koncentráció = 1%-os metanolos oldat. 10. példa (+-)-N-Metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-feni]-propilamin Gázbevezetővel, hőmérővel és adagolótölcsérrel ellátott, külső jeges/acetonos fürdővel hűtött 1 1-es háromnyakú gömblombikban 38,3 g (0,15 mmól) (*)-N-metil-3-(2-metil-fenoxi)-3-feriil-propil-amint oldunk nitrogén atmoszférában 250 ml száraz tetrahidrofuránban. A kapott elegyet körülbelül -5 °C-ra hűljük és a hőmérséklet, körülbelül 5 °C alatti értéken való tartása közben, 145 ml (0,16 mól) 1,1 mólos ciklohexános szek-butil-lítium oldatot csepegte!ütik hozzá. A 196.586 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
