196582. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás optikailag aktív alfa-naftil-propionsavak racém keverékeinek szétválasztására
1 2 d J-2-(6-metoxi-2 -naf til )-propionsav-neopentil-észter, dJ-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-{3-bróm-2,2-dimetil-propil)-észter, d,l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav-(2-bróm-etil)-észter, dj-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav-/(3-bróm-2-metil-2-propil)-propü/-észter, dJ-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav- /(3-bróm-2- metil-2-propil)-propil/-észter, d,l-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav- 1(3- bróm-2-metil-2-izopropil)-propil/-észter, dJ-2-(6-metoxi-2-naftU)-propionsav-/(3-bróm-2-metií-2-izopropil)-proipil/-észter, dJ-2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav-/(3-bróm-2-metil-2-feml)-propil/-észter, d,l-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-/(3-bróm-2-metií-2-fenil)-propil/-észter, dJ-2-/(butiriloxi)-karboniI/-2-{6-metoxi-2-naftil)etán, dJ-2-/(bcnzoiloxi)-karbonil/-2-(6-metoxi-2-naftil)etán, dj-2-/(benzoiloxi)-karbonil/-2-(5-bróm-t-metoxi-2-naftil)-etán. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1, Eljárás az (1) általános képletű, ahol Rí jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, anaftil-propionsavak optikai antipódokból álló racém keverékeinek szétválasztására, azzal jelllemezve, hogy i) valamely (II) általános képletű, ahol Rj és R2 jelentése a fenti, és R3 jelentése hidroxilcsoport, 1—8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, halogénatommal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített, 1—8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 2—6 szénatomot tartalmazó alifás aciloxicsoport, benzoüoxicsoport, helyettesített benzoiloxicsoport, szulfoniloxicsoport, 1-6 szénatomot tartalmazó aíkil-szulfoniloxi-csoport, benzol-szulfoniloxi-csoport, 4-metil-benzol-szulfoniloxi-csoport, 2- imidazolil-karboniloxi-csoport vagy halogénatom, vegyületet adott esetben egy semleges szerves oldószer és adott esetben egy erősen bázikus reagens katalitikus mennyisége jelenlétében, szobahőmérsékleten és a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten egy (III) általános képletű, ahol R4 jelentése egy primer vagy szekunder alkoholból leszármaztatható csoport, amely az aminocsoporttal együtt egy optikailag aktív ß-amino-alkoholt képez, és jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, ahol az (a) általános képletben R5 jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, primer hidroxilcsoporttal helyettesített, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, merkapto-metilcsoport, metil-merkapto-etil-csoport, fenilcsoport, hidroxi-fenil-csoport, fenil-metil-csoport, hidroxi-fenil-metil-csoport, naftilcsoport, indolilcsoport vagy imidazolil-csoport, a (b) általános képletben R6 jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, fenilcsoport, hidroxi-fenil-csoport, dihidroxi-feníl-csoport vagy (4-hidroxi-3-metoxi)-fenil-csoport, vegyület d- vagy 1 formájával reagáltatunk, és így egy diasztereoizomer-pár formájában levő (IV) általános képletű ahol Rj, R2 és R4 jelentése a fenti, amidot kapunk, amelyet kívánt esetben dehalogénezünk, majd ii) az említett, diasztereoizomer-pár formájában levő amidot a tiszta diasztereizomer amidokra választjuk szét oly módon, hogy a diasztereoizomer-pár formájában levő amidot forrón feloldjuk egy alkalmas oldószerben vagy oldószer elegyben, majd az oldat hőmérsékletét fokozatosan mindaddig csökkentjük, míg az (V) általános képletű, ahol R,, R2 és R4 jelentése a fenti, kevésbé oldódó diasztereoizomer amid teljesen ki nem válik, ahol ezt a szétválasztási lépést kívánt esetben egy erősen bázikus; reagens jelenlétében végezzük, és kívánt esetben a terméket dehalogénezzük, majd iii) az így kapott, tiszta diasztereoizomer amidot savas körülmények között elhidrolizáljuk,majd kívánt esetben az R2 helyén halogénatomot tartalmazó terméket dehalogénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol Rí jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, és Rj jelentése hidroxilcsoport, 1—8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, halogénatommal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített, 1—8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, 2-6 szénatomot tartalmazó alifás aciloxiesoport, benzoüoxicsoport vagy halogénatom. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R3 jelentése 1-A szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, és R3 jelentése 1—8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, halogénatommal és/vagy fenilcsoporttal helyettesített, 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, vagy halogénatom. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű ß-aminoalkoholt használunk, ahol a (III) általános képletben R4 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol Rs és R6 jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű ß-aminoalkoholt használunk, ahol a (III) általános képletben R4 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol Rs jelentése etilcsoport. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű, optikailag aktív ß-amino-alkoholt a (II) általános képletű vegyület 1 mólnyi mennyiségére számítva körülbelül 1 mól és körülbelül 10 mól közötti mennyiségben alkalmazzuk 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 lein e z v e, hogy semleges szerves oldószerként, amelyben a (II) és (III) általános képletű vegyületeket reagáltatjuk, valamely aromás szén-hidrogént vagy halogénezett, 1—4 szénatomot tartalmazó szén-hidrogént használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyületeket egy erősen bázikus reagens jelenlétében reagál-196.582 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
