196560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás interferon-alfát tartalmazó gyógyszer-készítmény előállítására
1 2 Ebből a táblázatból világosan látható a hidroxi-etil-cellulóz és a zselatin kombinációjának stabilizáló hatása. Hűtőszekrényben (*4 °C-on) tárolva 3 és fél hónap után megállapításunk szerint a zselatinadalékot tartalmazó készítmény aktivitása gyakorlatilag nem csökkent, míg a zselatin nélküli készítmény aktivitása körülbelül 25%-kal csökkent. így a hűtőszekrény hőmérséklete a gyakorlatban megfelelő a kereskedelmi készítmény tárolására. 21 °C-on tárolva azt állapíthattuk meg, hogy a zselatlnadalék nélküli készítmény aktivitása az eredeti értéknek majdnem a felére csökken 3 és fél hónap tárolási idő alatt, míg a találmány szerinti, hidroxi-etil-cellulózt és zselatint tartalmazó készítmény ez alatt az diő alatt csak 11% aktivitáscsökkenést mutatott, ami az lFN-alfa-2 több mint 30%-os stabilizátnövekedésének felel meg. Egy további tárolási kísérlet során 44 hét (10 hónap) alatt az 1. példa szerinti, belső lakkbevonatos alumíniumtubusba töltött készítmény kezdeti aktivitása 4 °C és 21 °C tárolási hőmérsékleten az ELISA-vizsgálat szerint egyáltalán nem csökkent. tárolási 1. példa szerinti hidrogél hőmérkiindulási 10 hónap utáni séklet érték érték ♦ 4 “C x (6) 9,6 x (6) 11,0 ♦21 °C *(6)9,6 x (6) 9,6 8. példa — hidrogél A 2. példában megnevezett alkotórészekből az ott leírt módon állítunk elő hidrogént azzal az eltéréssel, hogy a Polysorbat 80 mennyisége 0,05 g 100 g gélben. 9. példa - Hidrogél A 3. példában megnevezett alkotórészekből az ott leírt módon állítunk elő hidrogélt azzal az eltéréssel, hogy a Polysorbat 20 mennyisége 0,3 g 100 g gélben. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás helyileg alkalmazható, stabilizált interferon-alfát tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a készítmény tömegére vonatkoztatva 0,1-10% zselatint, 0,05-3% antiadhéziós szert, továbbá 0,1—2,0% cellulóz-származékot vagy poliakrilsavat vagy 0,1 — 15% poli(viniI-alkohol)-t vagy po]i(vinil-pjrroljdon)-t vagy keveréküket legfeljebb 80 °C-on vízben oldunk és adott esetben szokásos segédanyagok jelenlétében összekeverjük a készítmény 100 g-jára vonatkoztatva 1.105 - 1.10’0 NE interferon alfával, majd helyileg alkalmazható gyógyszerformává kiszereljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savasan vagy lúgosán feltárt zselatint alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerkészítmény tömegére számítva 0,1 -2,0% hidroxi-etil-cellulózt és ugyanennyi zselatint alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidroxi-etil-cellulózt és a kész gyógyszerkészítmény tömegére számítva 0,1-10% zselatint alkalmazunk. 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan zselatint alkalmazunk, amelynek Bloom-értéke 160-200, és olyan hidroxi-etil-cellulózt használunk, amelynek szubsztitúciós foka 2,5. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy antiadhéziós szerként antionaktív, kationaktiv vagy semleges felületaktív anyagot alkalmazunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy antiadhéziós szerként polioxi-etilén(20)-szorbitán-monolau rátot, polioxi-etilén(20)-szorbitán-monosztearátot, polioxi-etilén(20)-szorbitán-monoleátot vagy keveréküket alkalmazzuk. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy emberi interferon-alfát kódoló DNS-szekvenciával transzformált sejttenyészetből nyert interferon-alfát alkalmazunk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy E.coli transzformált sejtjeiből nyert interferon-alfát alkalmazunk. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan interferon-alfát alkalmazunk, amelynek specifikus aktivitása a kész gyógyszerkészítmény 100 g-jára számítva 1.10® NE. 11. Az 1 —10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljelTemezve, hogy további adalékanyagként pufferrendszert, nedvességmegkötőszert, a bőrt nem izgató tartósítószert, az interferon-alfával kompatibilis, behatolást elősegítő adalékot, és oldószert alkalmazunk. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás,azzal jellemezve, hogy olyan pufferoldatot alkalmazunk, amelynek pH-ja 6,0-7,4. 13. A 11. igénypont szerinti eljárás,azzal jellemezve, hogy nedvességmegkötőszerkérit glicerint, 1,2-propilénglikolt vagy szorbítot alkalmazunk. 14. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve , hogy a bőrt nem 'izgató tartósítószerként p-hidroxi-benzoesavésztert, szorbinsavat, benzoesavat, klór-hexidin-diglukonátot, benzalkónium-kloridot, hexadecil-trimetil-ammónium-bromidot vagy ezek keverékét alkalmazzuk. 15. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet alkalmazunk. 16. Az 1. igénypont szerinti eljárás hidrogél gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezv e , hogy a kész gyógyszerkészítmény tömegére számított 0,1—2,0% zselatint legfeljebb 80 °C-os vízben feloldunk, és az oldathoz 0,05-0,3% antiadhéziós szert, adott esetben tartósítószert, nedvességmegkötőszert, sókat, pufferrendszert és behatolást segítő adalékot, legfeljebb 80 °C-on hidroxi-etil-cellulózt vagy karboxil-metil-cellulózt, metil-cellulózt, hidrcxi-propil-metil-cellulózt, poli(vinil-alkohol)-t, poli(vinil-pirrolidon)-t, poliakrilsavat vagy ezek keverékét adjuk a kész gyógyszerkészítmény tömegére számítva 0,1 -2,0%, poli(víníl-alkohoI) vagy polifvinil-pirrolidon) esetében 0,1-15% mennyiségben és hozzáadunk a kész gyógyszerkészítmény 100 g-jára számítva 1 10S -1.10*0 NE interferon-alfát, homogénen elkeverjük és az elegyet sterilen letöltjük. 17. Az 1. igénypont szerinti eljárás intravagínálisan alkalmazható gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 0,1-2,0% hidroxl-196.560 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
