196434. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilezett dipeptid származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 196434 20 atomot jelölnek - azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet- a képletben T nukleofug csoport, előnyösen halogénalom, vagy aminocsoport [ha a 5 (III) általános képletben U nukleofug csoport), R7 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy trimelil-szililcsoport, R8 azonos az R3 csoporttal vagy abban az esetben, ha R3 hidrogénatom, akkor 10 egy terc-butil-oxi-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-, fluoreníl-metoxi-karbonil-, benzilvagy tritil-védőcsoport és W, k, n, m, X, Y és Z a tárgyi kör szerinti jelentésüek - egy (III) általános képletű vegyülettel - a kép- ]5 letben U aminocsoport vagy egy nukleofug csoport, előnyösen halogénatom, [ha a (II) általános képletben T aminocsoport), és R1 és R2 a tárgyi kör szerinti jelentésüek - reagálhatunk; vagy 20 b) egy (IV) általános képletű alfa-oxo-karbonsav-származékot - a képletben R1 és R2 és a tárgyi kör szerinti jelentésüek - egy (II) általános képletű aminosav-amiddal -T aminocsoport, Rí és Ki a fenti jelentésű, 26 n, m, k, X, Y és Z a fenti reagálhatunk és az igy kapott imint - előnyösen komplex bórhidriddel - redukáljuk; vagy c) egy (V) általános képletű vegyületet- a képletben Rl, R2, R3, W és k a tárgyi 30 kör szerinti jelentésüek - egy (VI) általános képletű aminosavval - a képletben X, Y, Z, n és m a tárgyi kör szerinti jelentésüek -, illetve egy (VI) általános képletű vegyület észterével - hirogénatom helyett R7 csoport 35 van - kondenzálunk, emellett, ha R3 hidrogénatom, a hirogénatomot R® védőcsoporttal kell helyettesíteni; és az a), b) vagy c) eljárás szerint előállított vegyületet, amelyben R7 és/vagy R8 40 jelentése más mint hidrogénatom, hidrolizáljuk, kívánt esetben egy fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet savaddiciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás N-{N-[I(S)-etoxi-karbonil-3-fenil-propiI]-L-liziI}-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-4(S)-karbonsav-dihidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesitett kiindulási vegyületeket reagálhatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás N-{N-(l-(S)-etoxi-karbonil-3-fenil-propil)-L-'izil)-4,5,6,7-tetrahidrotieno(2,3-c)piridin-7(S)-karbonsav-dihidroklorid előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltalunk. 4. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás N-{N-[ l-(S)-karboxi-3-fenil-propil)-L-lizil)-4,5,6,7-tetrahidrotieno(2,3-c)piridin-5(S)-karbonsav-dihidroklorid előállítására, azzal Jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5 Az 1. igénypont Bzerinti bármely eljárás N-{N-[ 1 (S)-karboxi-3-fenil-propil}—L—li— zil)-4,5,6,7-tetrahidrotieno(3,2-c)piridin-6(S)-karbonsav-dihidroklorid előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindi lási vegyületeket reagáltatunk. f-. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás N-{N-[l(S)-etoxikarbonil-3-fenil-propil)-L-liziI)-4,5,6,7-tetrahidrotieno(3,2-c)piridin—5(S)- karbonsav-dihidroklorid előállítására azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített Kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás N-(N-(l(S)-etoxikarbonil-3-fenil-propil]-L-lií.il}-4,5,6,7-tetrahidrotieno(3,2-c)piridin-6(S) -karbonsav-dihidroklorid előállitására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 8. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet - R1, R2, R3, W, n, m, k, X, Y és Z az 1. igénypontban megadott - vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját adott esetben ismert hatóanyaggal együtt tartalmazó, és utóbbi esetben additiv hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azza’ jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot idott esetben ismert hatóanyaggal együtt szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyü‘etet vagy gyógyászatiig elfogahaló savaddiciós sóját ismert szaluretikumokkat, illetve diuretikumokkal és/vagy magas vérnyomás elleni szerekkel keverünk össze. 2 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.1250.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 11
