196429. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-béta-D-arabino-furanozil-citozin-5'-sztearil-foszfát mononátrium sójának és ezen só monohidrátjának előállítására
15 196429 16 2. anyagvizsgálati példa. Az Ara-C-5’-sztearil-foszfát-moiionótriumsó-monohidrát (/3-tipusú, illetve típusú kristályok) higi-oszkóp magatartását, vagyis 5 nedvességállóságát, valamint az anyag stabilitását tárolás során az alábbiak szerint vizsgáltuk. Higroszkópia: 10 A csökkentett nyomáson (6,6xl02 Pa), 50 °C hőmérsékleten végzett szárítás után a ß-tipusii, illetve K-tipusú kristályokat 25 °C hőmérsékleten és RH = 93% relativ nedvessé- 15 gén három napon át tároljuk. Sem a ß-tipusú, sem a ^-típusú kristályoknál nem tapasztalunk tömegváltozást, vagyis egyik típus sem nedvszívó magatartási!. 20 Tárolás közbeni stabilitás vizsgálata (szigorú teszt): Az Ara-C-5’-sztearil-foszfát-mononátriumsó-monohidrátot (ű-tipusú, illetve y-tipusú 25 kristályok) egy hónapon ót tároljuk 65 °C hőmérsékleten és RH = 73% relatív nedvességen, majd méréssel meghatározzuk a céltermék tömegét. Azt találjuk, hogy mindkét típusnál a 30 tárolás utáni céltermék tartalom 99,9 tömegszázalékos, vagyis megegyezik a tárolás előtti tömeggel. Kimutatható bomlás tehát nem lép fel, az Ara-C-5’-sztearil-foszfát-mononátriumsó-monohidrát nagyon stabil anyag. 35 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás stabil 1-ß-D-arabino-furano- 40 zil-citozin-5’-sztearil-foszfét (továbbiakban: Ara-C-5’-sztearil-foszfát) mononátriumsója (I) képletű monohidrátjának előállítására, azzal jellemezve, hogy az Ara-C-5’-sztearil-foszfát vizes oldatához vagy szuszpenziójá- 45 hoz - amely tartalmazhat Ara-C-5’-sztearil-foszfát-mononátriumsót is - nátrium-hidroxidot adva, a vizes oldat vagy szuszpenzió pH-ját 9,7 és 13 közötti értékre állítjuk, majd vízzel elegyedő szerves oldószert adunk az igy kapott vizes oldathoz vagy szuszpenzióhoz, így kicsapatva az Ara-C-5’-sztearil-foszfót mononátriumsóját és al az igy kapott elegyet folyamatos melegítés közben keverjük, s az ennek során képződő monohidrát-kristályokat elkülönítjük az elegyből, vagy b) a kivált mononátriumsót elkülönítjük és az elkülönített mononátriumsót víz jelenlétében szuszpendáljuk vagy termikusán feloldjuk vizzel elegyedő szerves oldószerben - termikus feloldás esetén az igy képződő oldatból hűtéssel kicsapatva a kristályokat -, majd a kivált kristályokat elkülönítjük a szuszpenzióból vagy elegyből és kívánt esetben az igy kapott, vízmentes állapotú kristályokat vízzel elegyedő, vízmentes szerves oldószerben szuszpendáljuk vagy termikusán feloldjuk - termikus feloldás esetén az így képződő oldatból hűtéssel kicsapatva a kristályokat -, majd az igy képződő kristályokat a szuszpenzióból vagy elegyből elkülönítjük, vagy c) a kivált mononátriumsót elkülönítjük és vízmentes állapotban szuszpendáljuk vagy termikusán feloldjuk vizzel elegyedő, vízmentes oldószerben - termikus feloldás esetén az így képződő oldatból hűtéssel kicsapatva a kristályokat -, majd az igy képződó kristályokat a szuszpenzióból vagy elegyből elkülönítjük és a) b) vagy c) eljárásban elkülönített kristályokat 100 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten szárítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az Ara-C-5’-Sztearil-foszfátot tartalmazó vizes oldat vagy szuszpenzió pH-ját 10,0 és 12,5 közötti értékre állítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mononátriumsót rövidszénláncú alkoholban szuszpendáljuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy rövidszénláncú alkoholként metanolt, etanolt vagy propanolt alkalmazunk. 3 lap rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.1249.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató 9
