196425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primicin komponenseinek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 196425 14 primicin komponenseket. Az oldatokat vákuumban 5 ml térfogatra besűrítjük, majd 30 ml dietiléterrel a kívánt komponenseket kicsapjuk. A szilárd anyagot kiszűrjük, majd n-butanol-ecetsav-viz = 4:1:5 arányú elegyének felülúszójában oldjuk és háromszor 5 ml vízzel kirézzuk. Az elválasztott felső fázisban lévő anyagról az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot éterben eldörzsöljük, majd szűrjük. A szilárd komponenseket 70 °C-on vákuumban szárítjuk. 10 db kromatográfiás lapról nyerhető, acetát-só formájában: chinopricin 38 mg (op = 163-164 °C) midopricin 3 mg (op = 168-169 °C) metipricin 5 mg (op = 164-165 °C) oxipricin 12 mg (op = 163-164 °C) oximipricin 1,5 mg (op = 167-168 °C) oximetipricin 1 mg (op = 164-165 °C) hidropricin 10 mg (op = 161-162 °C) himipricin 0,7 mg (op = 165-166 °C) himetipricin 1,4 mg (op = 161-162 °C) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a primicin-antibiotikum-komplex (I), (II) és (III) általános képlelü - ahol R1 butil-, pentil- vagy hexil-csopoi-tot jelent - komponenseinek előállítására savaddíciós só formájában, azzal jellemezve, hogy a primicin-savaddiciós só anyagkeveréket komponenseire bontjuk oszlopkromatográfiás és/vagy vékonyrétegkromatográfiás módszerrel, amikoris a vékonyrétegkromatográfiás elválasztási módszernél egyszeri futtatást végzünk, szilár hordozóként szilikagél készréteget, előnyösen fémsóval impegrált szilikagél készréteget vagy HPTLC-lemezt alkalmazunk, eluensként pedig halogénezett szénhidrogén és/vagy 1-4 szénatomos alifás alkoholfok) és/vagy 1-4 szénatomos, adott esetben halogénnel helyettesített szerves sav és/vagy 1- -4 szénatomos alifás aldehid és/vagy viz elegyet alkalmazunk; majd a kapott komponenseket savaddíciós só formájában izoláljuk, ahol a kapott só anionja vagy kiindulási komplex anionjával, vagy az eiuensben lévő szerves sav anionjával azonos, majd kívánt esetben a kapott - szulfáttól eltérő - sót kénsavas kezeléssel szulfáttá alakítjuk, vagy a kapott szulfát-só szulfáttól eltérő sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vékonyrétegkromatográfiás elválasztási módszert és eluensként kloroform : metanol : hangyasav : víz : formaldehid : n-butanol = 160 : 53 : 6 : 9 : 3 : 3 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vékonyrétegkromatográfiás elválasztási módszert és eluensként kloroform : metanol : viz : formaldehid : n-butanol = 125 : 53 : 9 : 3 : 3 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk, melyben 15 tömegrész monoklórecetsavat oldunk fel. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oszlopkromatográfiás elválasztási módszert alkalmazunk, mimellett Lobar-tipusú készre töltött oszlopot, vagy fémsóval, előnyösen ezüst- és/vagy vas-sóval impregnált szilikagél töltetű kromatográfiás oszlopot használunk. 5. Az 1. vagy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oszlopkromatográfíás elválasztás eluenseként halogénezett szénhidrogén, előnyösen kloroform; és/vagy 1-4 szénatomos alifás alkoholfok), előnyösen metanol, etanol, izopropanol, n-butanol; és/vagy 1-4 szénatomos, adott esetben halogénnel helyettesített szerves sav, előnyösen hangyasav, ecetsav, monoklór-ecetsav; és/vagy 1-4 szénatomos alifás aldehid, előnyösen formaldehid; és/vagy viz elegyét alkalmazzuk. 6. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy eluensként kloroform : metanol : hangyasav : víz : formaldehid : n-butanol = 130 : 53 :6 : 9 : 3 : 3 térfog'atarányú elegyét alkalmazzuk. 7. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy eluensként kloroform : metanol : víz : formaldehid : n-butanol = 125 : 53 : 9 : 3 : 3 térfogatarányú elégj ét alkalmazzuk, melyben 15 tömegrész monoklórecetsavat oldunk fel. 8. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy eluensként kloroform : metanol : jégecet : víz = 45 : 30 : 15 : : 20 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. 9. Az 1. vagy 4-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oszlopkromatográfiás elválasztást 101,3-506,6 kPa nyomáson, előnyösen túlnyomással végezzük. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás a primicin-antibiotikum-komplex (I), (II) és (III) általános képletü - ahol R1 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - komponenseinek kinyerésére savaddíciós só formájában, azzal jellemezve, hogy a kromatográfiás elválasztás után az azonos Rr-értékű anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük, és szerves oldószeres, előnyösen éteres kicsapással kinyerjük a primieín-komponenseket savaddíciós só formájában, melynek anionja vagy a kiindulási komplex anionjával, vagy az eiuensben szereplő szerves anionjával azonos, majd kívánt esetben a kapott szulfáttól eltérő sót szulfáttá alakítjuk, vagy a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
