196423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin származékok, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 196423 14 27, 4 g (9) képletű vegyületet 150 ml toluolban oldunk, hozzáadunk 1 g p-toluolszulfonsavat ammóniaáramban és vizleválasztás mellett 10 órán át 110 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűtés, leszivatás, betöményités 5 és kristályosítás után 19,7 g nyers terméket kapunk (72%), olvadáspontja 92-94 °C. (11) képletű vegyület 36,3 g (100 mmól) l-S-2,3,4,6-tetra-0- -acetil-5-D-glükopiranózt 60 ml acetonban oldunk, hozzáadunk 100 ml vízben oldott 8,3 g KíCOa-ot és 60 ml acetonban oldott 16,7 g 3- -bróm-propanol-l-et, majd 2 órai 20 °C hőmérsékleten való keverés után a keverékhez 300 ml CHCb-ot és 100 ml vizet adunk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist egyszer CHCL3-mal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és egyszer 2 n HCl-val és egyszer telitett konyhasó oldattal extraháljuk, szárítjuk. Ily módon 42 g (100%) (11) képletű vegyületet nyerünk, amely a további feldolgozáshoz elegendő tisztaságú. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 1,4-dihidropiridin-származékok - a képletben Rí és R2 lehet azonos vagy különböző, cs jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos halogén-alkil- vagy (b) képletű csoport, mely képletben 35 Z jelentése oxigén- vagy kénatom, Rí és Rr> lehet azonos vagy különböző és jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom, vagy Rí és R2 a fenilcsoport két szénatomjával együtt (c) képletű csoportot képeznek, X jelentése oxigén- vagy kénatom, A jelentése 2-5 szénatomos alkiléncsoport, R3 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkanoilcsoporttal védett piranozil-formájú hexozilvagy pentozil-csoport - azzal jellemezve, hogy (a) egy (II) általános képletű amino-krolonsav-èsztert - a képletben A, X és R3 jelentése a fenti - egy (III) általános képletű aldehiddel - a képletben Rí és R2 jelentése a fenti - és nitroacetonnal - (CH3-CO-CH2-10 -NOz) - reagáltatunk, vagy (b) egy (III) általános képletű vegyület (IV) általános képletű vegyülettel képzelt (V) általános képletű Knoevenagel-kondenzációs termékét - a képletben Ri, R2, A, X és R3 15 jelentése a fenti - CH3-CO-CH2-NO2 • Nlb képletű nitroaceton-ammónia addiciós termékkel reagáltatunk, vagy (c) egy (II) általános képletű amino-krotonsav-észtert - a képletben A, X és R3 20 jelentése a fenti - egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk és az R3 csoportban adott esetben jelenlevő 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot kívánt esetben eltávolítjuk. 2. Az 1, igénypont szerinti eljárás olyan 25 (I) általános képletű vegyületek elöállitására, amelyek képletében X, A, R3 jelentése az 1. igénypont szerinti, Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése (b) képletű csoport, amelyben Z, Rí és Rs jelentése az I. igény-30 pont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiinduási anyagokat alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót higítószer jelenlétében végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20-150 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyag-40 ként 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű 1,4-dihidropiridin-származekot - a képletben Ri, R2, X, A és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti - gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal és 45 kívánt esetben más egyéb segédanyaggal elkeverünk, és adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 6 lap rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.1249.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkö István vezérigazgató 8
