196416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-fenil etil-amin-származékok és ezeket tartalmazó takarmányadalékok előállítására
11 196416 12 kányok testsúlyának szórása minden kísérleti csoportban azonos volt, hogy a kísérleti csoportok erdményei egymással összehasonlíthatók legyenek. A 13 napos kísérletben a testtömegnövekedést és a takarmányfogyasztást mértük. Az eredményeket a B táblázatban foglaltuk össze. B táblázat Patkány takarmányozási kísérlet IC-rokloridot (amelyet 4-amino-3,5-diklór-w-bróm-acetofenonból és (R)-l-ciklohexil-etil-aminból állítottunk elő) feloldunk 75 ml metanol és 18 ml viz elegyében, és 2 és 7 közötti pH-értéknél 8 ml vízben oldott 2,5 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá cseppenként. A pH-t 9-re állítjuk be, bepároljuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A kapott kristályos terméket heptánnal elkeverjük, leszivatjuk, és heptánnal mossuk. Ilyen módon 6,5 g színtelen terméket kapunk, o. p.: 110-116 °C. Ható-Dózis Állatok Növekedés Acetonitrilból átkristályositva elválasztanyag ppm száma (a kontrollra a juk a diasztereomereket. vonatkoztatva) 'aj Fizikai adatok: kontroll-48 100 A diasztereomer: Olvadáspont: 142 °C 1. példa 25 12 133 [cc]20 589 = -50,65 (c = 0,69, metanol) 7. példa 25 24 132 20 8. példa 25 24 128 B diasztereomer: Olvadáspont: 108-[oCF sas = 27,26-111 °C Előállítási példák 1. példa 25 Az etanolrész 1 szénatomjának abszolút konfigurációja a két diasztereomerben még nem biztos. l-(4-Amino-3,5-dikló]~-fenil)-2-(l-ciklohexil-etil-amino)-etanol/(l) képletű vegyület 21 g 4-Amino-3,5-diklór-w-( 1-ciklohexil-etil-amino)-acetofenont feloldunk 180 ml metanolban és 36 ml vízben, és cseppenként hozzáadunk 18 ml vízben oldott 5,8 g nátrium-bór-hidridet, a pH-t körülbelül 10%-os sósavoldattal 3 és 7 közötti értékre állítjuk. A reakció befejezése után a reakcióelegyet erősen megsavanyitjuk, és bapároljuk. Ezután ammóniával meglúgosítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel kétszer mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott kristályos terméket heptánnal elkeverjük, majd leszívatjuk. Ily módon 13,3 g színtelen kristályos terméket kapunk, o. p.: 106- -108 °C. Az 1. példa szerinti módon állítjuk elő a következő vegyületet: 2. példa 4. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-0-(l,2-dimetil-propil-dime til-szilil 1-2- (1 -ciklohexil-etil-aniino)-etanol/(4) képletű vegyület 937 mg (14,3 mmól) imidazolt 15 ml abszolút dimetil-for mamid ban 2,36 g (7,15 mmól) 1. példa szerinti vegyülettel reagáltatunk. Ezután 0-5 °C-on hozzáadunk 1,52 g dimetil-1,2-dimetil-propil-szilil-kloridot. A reakcióelegyet 2 óra hosszat jeges hűtés közben keverjük, bepároljuk, toluol és viz elegyével oldjuk, elválasztjuk, a toluolos fázist vízzel négyszer mossuk, megszáritjuk, bepároljuk, az oldószermaradékot olajszivattyúval eltávolítjuk. Ilyen módon 3,2 g majdnem színtelen olajos terméket kapunk. Rf = 0,62. 1. példa szerinti anyag Rf = 0,24. DC alumíniumtekercs Merck, Kieselgel 60, F 254, rétegvastagság 0,2 mm. Eluálószer: toluol és etanol 6:1 térfogatarányú elegye. l-(4-Amino~3,5-diklór-fenil)-2-(l-ciklo- 55 hexil-etil-amino)-propanol hidroklorid formájában, o. p.: 265 °C. 3. példa 60 l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[ÍR)-l-ciklohexil-etil-amino]-etanoI 10,9 g (29,8 mmól) 4-amino-3,5-diklór-w- 65 -[ (R)-l-ciklohexil-etil-amino]-acetofenon-hid-5. példa A 4. példa szerinti módon 1,52 g dimetil-l,2-dimetil-propil-szilil-kloridot 2,36 g A diasztereomerrel (3. példa szerinti módon előállítva) reagáltatunk. Így az A diasztereomernek megfelelő szilil-származékot kapjuk. Rf = 0,49 (DC-aluminiumtekercs Merck, Kiese’gel 60 F 254, rétegvastagság 0,2 mm). Eluálószer: toluol és etanol 10:1 térfogatarányú elegye. 7
