196409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-[1]-benzopirano- és benzotiopirano-[4,3-c]-piridin származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 196409 4 A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű hexahidro-2H-[l]benzopiréno[4,3- -cjpiridin- és hexahidro-2H-(l]benzotiopiráno[4,3-c]piridin-szérmazékok, (Ib) általános képletű szimmetrikus bisz-vegyületeik és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. A Chemical Abstracts 100 : 209-782 j. közlemény eltérő szerkezetű benzotiopiráno-piridinon-vegyületeket ismertet. Az (I) általános képletben X jelentése oxigén- vagy kénatom; az A gyűrű lehet szubsztituálatlan, vagy tartalmazhat 1, 2 vagy 3 - azonos vagy különböző - szubs2tituenst, éspedig hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil-(l-4 8zénatomos)alkoxi-, naftil-(l-4 szénatomos) alkoxi-, fluorenil-(1-4 szénatomos)alkoxi-, fluorenil-oxi-, 1-5 szénatomos alkil-, trifluor-metil-csoportot és/vagy halogénatomot; R jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, vagy halogén-benzoil-(2-5 szénatomos) alkil-csoport; Rí jelentése hidrogénatom, (1-4 szénatomos alkil)-tio-metil-, amino-metil-, benzil-oxi-karbonil-amíno-metil, hidroxi-metil-, ftálimido-metil-, ciano-metil-, vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-metil-csoport, Rj, R3, Rí, Rs, Rs és R7 jelentése hidrogénatom. Előnyösen alkalmazhatók az olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, melyekben X jelentése oxigén- vagy kénatom; az A gyűrű szubsztituálatlan vagy 1-3 -azonos vagy különböző szubsztituenst, éspedig hidroxi-, alkil- és/vagy 1-3 fent említett éterezett hidroxicsoportot tartalmaz; R jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport; Rí jelentése hidrogénatom, alkil- tio-metil- vagy alkoxi-metil-csoport; R2, Rz, Rs, Rs, Rs és R7 jelentése hidrogénatom. Ugyancsak előnyösen alkalmazhatók az olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, melyekben az A gyűrű szubsztituálatlan, vagy 1 vagy 2 - azonos vagy különböző - szubsztituenssel, éspedig alkil-, alkoxi-, naftil-alkoxi-csoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált; X jelentése oxigén- vagy kénatom; R jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport; Rí jelentése hidrogénatom, alkil-tio-metil- vagy alkoxi-metil-csoport és R2-R7 jelentése hidrogénatom. Különösen előnyösen alkalmazhatók az olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, melyekben X jelentése oxigén- vagy kénatom; az A gyűrű monoszubsztituált vagy két - azonos vagy különböző - szubsztituenssel, éspedig alkoxi-, benzil-oxi-, alkilcsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált; R jelentése alkilcsoport; Rí jelentése hidrogénatom, alkil-tio-metil- vagy alkoxi-metil-csoport; R2-R7 jelentése pedig hidrogénatom. Előnyösen alkalmazhatók továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben Y jelentése oxigénatom. Az (I) általános képletű vegyületek a gyűrűilleszkedés szempontjából lehetnek cisz- vagy transz-szerkezetűek. Az Ri-R7 szubsztituensek szerkezetétől és az aszimmetriás szénatomok ebből adódó számától függően a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek megjelenhetnek különböző geometriai izomerek, racemátok, diasztereomerek vagy tiszta enantiomerek alakjában. Előnyösen alkalmazhatók a transz 4a, 10b gyűrűilleszkedésű (I) általános képletű vegyületek. Az ennek megfelelő termékeket [4aSM0bR*l, illetve [4áR‘,10bS*] konfigurációval jelöljük. Különösen előnyösen alkalmazhatók az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező, előnyösen transz-4a,10b-gyűrűilleszkedésű (II) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol a képletben az A gyűrű diszubsztituált és a 9- -es vagy 10-es helyen előnyösen 1-4 szénatomszámú alkoxi-csoportot, a 7-es helyen pedig előnyösen 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot vagy halogénatomot tartalmaz; R’ jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport; Rí' jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-tio-metil-csoport. A legelőnyösebbek az olyan transz-4a,lOb-gyűrűilleszkedésű (II) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, melyekben az A gyűrű a 7-es helyen 1-3 szénatomszámú alkilcsoporttal, bróm- vagy klóratommal, a 9-es helyen pedig 1-3 szénatomszámú alkoxicsoporttal szubsztituált; R’ jelentése 1-3 szénatomszámú alkilcsoport és Rí’ jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomszámú alkil-tio-metil-csoport. A leírásban használt általános definíciók jelentése a találmány oltalmi körén belül a következő: Az 1-4 szénatomszámú alkilcsoport lehet egyenes vagy elágazó láncú, és jelenthet pl. etil-, propil-, butil-, előnyösen metilcsoportot. Az 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport lehet egyenes vagy elágazó láncú és jelenthet pl. metoxi-, etoxi- vagy propoxi-csoportot. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
