196408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-imidazo-kinazolinok és ilyen vegyületeket tartalmazó szívműködés-stimulátorok előállítására
27 196408 28 41. előállítás 2-amino-5-(2-metoxi-pirid-5-il)-3-metil--benzaldehid 1,5 g 2-amino-5-(2-metoxi-pirid-5-il)-3- -metil-benzílalkohol 20 ml diklórmetánban készült oldatához nitrogén-atmoszférában 1,5 g frissen szárított mangándioxidot adunk, és az ele gyet 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióele gyet leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen (Merck, .MK 60.9385"), diklórmetán eluens alkalmazásával kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, és bepároljuk, és 0,98 g kívánt terméket kapunk, o.p.: 81-84°. Elemanalízis a C16H14N2O2 képlet alapján: Számított: C 69,4; H 5,8; N 11,6; Mért: C 69,3; H 5,6; N 11,6. 42. előállítás 2-amino-k3-metil-5-(2-hidroxi-pirid-5-il)--benzaldehid 3 ml 60 súlyX-os hidrogénbromid 100 ml száraz etanolban készült kevert oldatához, nitrogén-atmoszférában 0,92 g 2-amino-5-(2- -metoxi-pirid-5-ü)-3-metil-benzaldehidet adunk, és az elegyet 2 óráig, visszafolyatás mellett forraljuk. A lehűtött oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot 30 ml 10%-os nátriumkarbonát-oldat és 50 ml diklórmetán között megosztjuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot szilikagélen (Merck, .MK 60.9385"), diklórmetán-metanol (10 : 1) eluens alkalmazásával kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk, majd a maradékot etilacetátból étkristályosítjuk. 0,26 g kívánt terméket kapunk, o.p.: 231-234°. Elemanalizis a C13H1ÍN2O2 . 0,25 CH3C02Et képlet alapján: Számított: C 67,2; H 5,6; N 11,2; Mért: C 66,9; H 5,8; N 11,1. 43. előállítás Etil-N-[2-amino-3-metil-5-(2-hidroxi-pi-rid-5-il)-benzil]-glicinát A 25. előállítás eljárása szerint etil-glicinátból és 2-amino-5-(2-hidroxi-pirid-5-il)-3-metil-benzaldehidből kiindulva, majd Pd/C katalizátorral végzett hidrogénezéssel a címbeli vegyületet állítjuk elő. A terméket szilárd anyagként izoláljuk, és további tisztítás nélkül használjuk a következő reakciólépésben. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol az általános képletben .Hét" jelentése adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridil-, triazolil- vagy imidazolilcsoport, vagy ' hidroxi-piridil-csoport, R jelentése, amely a 9-helyzethez kapcsolódik, hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és Rl, R3 és R4 mindegyikének jelentése lehet hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben Q jelentése hasadó csoport, és R1, R3 és R4 jelentése a fent megadott, egy (X) általános képletű heteroaril-cink-klorid-vegyülettel, ahol .Hét" jelentése a fent megadott, reagáltatunk tetrakisz(trífeníl-foszfin)-palládium(0) katalizátor jelenlétében, vagy b) egy (III) általános képletű vegyületet, ahol az általános képletben .Hét", R, R1, R3 és R4 jelentése a fent, az (I) általános képletre megadott, cián-bromiddal vagy cián-kloriddal reagáltatunk, majd a kapott közbenső terméket (I) általános képletű vegyület.té ciklizáljuk. (Elsőbbsége: 1985.06.05.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol Q jelentése brómatom vagy jódatom. (Elsőbbsége: 1985.06.05. ) 3. Az 1. igénypont a) eljárása vagy a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószerben, 25-80 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1985.06.05.) 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet cián-bromiddal vagy cián-kloriddal reagáltatjuk, és ezt kővetően a terméket vizes bázissal reagáltatjuk, és szükség esetén melegítés közben ciklizáljuk az (I) általános képletű vegyületté. (Elsőbbsége: 1985.06.05.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a cián-bromiddal vagy cián-kloriddal végzett reakciót 25-80 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, bázisként vizes nátrium-karbonátot vagy nátrium-hidroxidot alkalmazunk, a ciklizációt pedig szerves oldószerben, szobahőmérséklet'és 80 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1985.06.05. ) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
