196407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazolo[1,5-d] [1,2,4] triazin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 196407 8 5. példa 6,7-Dihidro-7-(karbetoxi-metil)-2,5,7-trimetil-pirazolo[ 1,5-d] [ 1,2,4 ]triazin-4 (5H )-on 6 g 3(5),N-dimetil-lH-pirazol-5(3)-karbonsav-hidrazid és 15 ml acetecetészter elegyét 30 percen át forraljuk. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük és 180 ml petrolétert adunk hozzá. A kivált kristályokat szűrjük és petroléterrel mossuk, majd etilacetát és petroléter elegyéből étkristályositjuk. Hozam: 7,4 g (71,9%), Op.: 92-93 °C. 6. példa 7-Acetonil-6,7-dihidro-2,5,7-trimetil-pirazolo[l,5-d][l,2,4}triazin-4(5H)-on 5 g 3(5),N-dimetil-lH-pirazol-5(3)-karbonsav-hidrazid és 15 ml acetil-aceton elegyét szobahőmérsékleten kevertetjük 4 órán át, majd az oldatot másnapig állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyhez 100 ml petrolétert adunk és a kivált kristályokat szűrjük, majd petroléterrel és végül háromszor 5 ml etilacetát-petroléter-eleggyel mossuk. Hozam: 4,92 g (71,6%), Op.: 98,5-99,5 °C. 7. példa 5-Acetil-6,7-dihidro-2,6,7-trifenil-pira-zolo[l,5-d][l,2,4]triazin-4(5H)-on 1 g 6,7-dihidro-2,6,7-trifenil-pirazolo[l,5-d][l,2,4]triazin-4(5H)-on . (3. példa vegyülete) és 2,5 ml ecetsavanhidrid elegyét 1 órán át 140 °C-os olajfürdón kevertetjük, majd a reakcióelegyet másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, petroléterrel mossuk és végül benzolból átkristályositjuk. Hozam: 0,82 g (59,0%), Op.: 218-220 °C. 8. példa v 6,7-Dihidro-6,7-difenil-2,5-dimetil-pirazolo[l,5-d][ l,2,4]triazin-4(5H)-on 0,23 g nátriumot feloldunk 10 ml metanolban. A kapott nátríum-metilát-oldatból 5 ml-t, 5 ml metanolt, 1,52 g 6,7-dihidro-6,7-difenil-2-metil-pirazolo[l,5-d][l,2,4]triazin-4- (5H)-on-t - amelyet a 3. példa alapján állítottunk elő - és 0,93 g 4-toluol-szulfonsav-metilészter elegyét 5 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. A szuszpenziót leszűrjük, a szűredéket metanollal mossuk, majd a szűrletet pároljuk. A párlási maradékot 50 ml kloroform és 10 ml víz elegyében felvesszük és elválasztás után a kloroformos fázist még háromszor 10 ml vizzel mossuk. A szerves fázist bepároljuk és a maradékot benzol és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Hozam: 1,18 g (74,2%), Op.: 176-8 °C. 9. példa 6,7-Dihidro-7-(2-hidroxi-propil)-2,5,7- -trimetil-pirazolo[ 1,5-d] [ 1,2,4 ]triazin-4- (5H)-on A 6. példa szerint előállított 2,9 g 7- -acetonil-2,5,7-trimetil-6,7-dihidro-pirazolo[1,5-d][l,2,4]triazin-4(5H)-on-t feloldjuk 60 ml metanolban és szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,48 g nátrium-bórhidrid 12 ml metanollal és 0,24 ml N nátrium-hidroxiddal készült oldatát. A keverést 2 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyhez 60 ml vizet adunk és végül ecetsawal semlegesítjük az oldatot. A metanolt lepároljuk és a vizes oldatból a terméket háromszor 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az oldószer lepárlása után kapott maradékot petroléterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Hozam: 2,12 g (72,7%), Op.: 87-89 °C. Az 1-9. példában ismertetett eljárásokkal a II. táblázatban szereplő vegyületeket állítottunk elő: II. Táblázat A példa sorszáma A vegyűlet neve Op. (°C) 10. 6,7-Dihidro-2,5,6--trimetil-pirazolo[l,5-d][l,2,4]triazin-4(5H)-on 99-101 11. 6,7-Dihidro-6-benzil-2-metil-pirazolo[l,5-d][l,2,4]triazin-4 (5H )-on 180-182 12. 6,7-Dihidro-6-(2,6--diklór-benzil)-2--metil-pirazolo[l,5-d][l,2,4]triazin-4(5H)-on 222-224 13. 6,7-Dihidro-2,6- -dimetil-7-etil-pirazolo(l,5-d][l,2,- 4 ]triazin-4 (5H )-on 131-133 14. 6,7-Dihidro-7-fenil-6-izopropil-2--metil-pirazolo[l,5-d][l,2,4]triazin-4^5H)-on 207-209 15. 6-Ciklohexil-6,7- -dihidro-7-fenil-2- - me til- pirazolo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
