196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

45

196403

46

eluálószerként metilén-kloridot használunk. A kapott terméket hexánnal eldörzsöljük, szűrjük, és csökkentett nyomáson szárítjuk. 64,9 g (57%) 3-bróm-antranilo-nitrilt kapunk; op.: 119-120 °C. Rf = 0,68 (szilikagélen 2 ; 3 térfogatarányú etil-acetét : hexán eleggyel futtatva).

f) 2-(l-Propil-2-oxo-3-pirrolin-4-il)-amino-3-bróm-benzonitril [(II) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra = Br, Rb = propil] előállítása

A 10. példa f) pontjában leírtak szerint járunk el, de 8,91 g, a 31. példa e) pontja szerint kapott vegyületből indulunk ki, és

3,19 g 3-karbetoxi-l-propil-2,4-dioxo-pirrolidint, 40 mltoluolt, 1,5 liter acetonitrilt és 0,13 g p-toluol-szulfonsavat használunk. A nyers terméket a 10. példa f) pontjában leírtak szerint különítjük el, majd szilikagél oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként 1 : 3 térfogatarányű etil-acetát : hexán elegyet használunk. 2,1 g (29%) drapp, kristályos terméket kapunk. Ugyanakkor 7,22 g (81%) reagálatlan 3-bróm-antranilo-nitrilt különítünk el. A termék Rf értéke 0,13 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva).

g) 9-Amino-2,3-dihidro-5-bróm-2-propil-pirrolo[3,4-b]kinolin-l-on [(I) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra - Br, Rb = propil] előállítása

A 7. példa a) pontjában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2,22 g,

a 31. példa f) pontja szerint előállított enaminból indulunk ki, és 0,33 g nátrium-hidridet (55 tőmeg%-os olajos diszperzió), 7 ml tetrahidrofuránt, 1,52 g kadium-kloridot, 0,5 5 ml dimetil-formamidot és 7 ml toluolt használunk fel. A nyers terméket a 7. példa a) pontjában közöltek szerint különítjük el, majd szilikagél oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként 1 : 1 tér- 10 fogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. A terméket dietil-éterrel eldőrzsöljük. 1,37 g (62%) halványbarna, szilárd anyagot kapunk; op.: 221-226 °C (bomlás). Rf = 0,24 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú 15 etil-acetát : hexán eleggyel futtatva).

Elemzés a CuHuNsOBr képlet alapján:

számított:

C: 52,21%,

H: 4,41%

N: 13,12%;

talált:

C: 52,46%,

H: 4,42%

20

N: 13,10%.

32-34. példa

25 A 31. példa a) pontjában leírtak szerint

járunk el, de 3-{trifluor-metil)-butíl-magnézium-bromid helyett a megfelelő Grignard-reagenseket használjuk. A VI. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket 30 kapjuk - a képletben A (la) általános képletű csoportot, Rb propilcsoportot, X nitrogénatomot és Ra a VI. táblázatban felsorolt csoportokat jelenti, és n értéke 1. A 32. és 34. példa szerint kapott terméket terc-butil-me- 35 til-éter és hexán elegyéből, mig a 33. példa szerint kapott terméket etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítjuk át.

VI. táblázat

A példa száma

Ra

Hozam,

%

Op. °C

Tapasztalati

képlet

Elemzési

adatok

számított, % talált, %

32.

4,4,4-tri-fluor- butil-34

134-136

C18H20N3OF3

C: 61,55

H: 5,74

N:

11,96 '

C: 61,28

H: 5,74

N:

11,81

33.

4-fluor-benzil-36

222-224

CZ1H20N3OF

C: 72,19

H: 5,77

N:

12,03

C: 72,19

H: 5,79

N:

12,05

34.

3-butenil-32

116-120

C1SH21N3O

C: 73,19

H: 7,17

N:

14,29

C: 72,98

H: 7,14

N:

14,21

35. példa

9-Amino-2,3-dihidro- 5- (3-pe ntinil)-2- -propil-pirrolo[ 3,4-b ] kinolin- 1-on [ (I) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra = 3-pentin, Rb = propil] előállítása

60

65

a) A végtermék előállítása

1,16 g magnézium-forgács. 10 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába 6,4 g l-bróm-3-pentint csepegtetünk. A reagens beadagolása után az elegyet 2 órán át 0 °C-on keverjük, majd a kapott Grignard-re-24