196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 196403 28-metil-észter és 65 ml toluol elegyéhez adjuk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás és vizelválasztás közben forraljuk. A toluol fölöslegét le pároljuk, és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Az oldatot telített vizes nátrium-karbonát oldattal és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. 3,92 g (94%) sárga, olajos terméket kapunk. Rf = = 0,12 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva). c) 5,6-Dihidro-8-hidroxi-3-pentil-6-propil-pirrolo[ 3,4-b ] tieno[ 3,4-e] piridin-7- (lH)-on [(VII) általános képletű vegyület, n = 1, X = N, Ra = pentil, Rb = propil, W = OH] előállítása 0,11 g fémnátriumból és 5,0 ml etanolból frissen készített nátrium-etoxid oldathoz 1,70 g, a 13. példa b) pontja szerint előállított enamint adunk. Az elegyhez a keverés megkönnyítése céljából további 10 ml etanolt adunk. A reakcióelegyet 16 órán ót szobahőmérsékleten keverjük, majd 25 ml vízbe öntjük, és a kivált csapadékot elkülönítjük. 1,2 g (78%) sárga, szilárd, 285 °C-nál magasabb hőmérsékleten olvadó terméket kapunk. Rf = = 0,05 (szilikagélen 1 : 19 térfogatarányú metanol : kloroform eleggyel futtatva). d) 8-Klór-3-pentil-6-propil-5,6-dihidro-tieno[3,4-e]pirrolo[ 3,4-b]piridin-7 (1H )-on [(III) általános képletű vegyület, n=l, X = N, Ra = pentil, Rb = propil, Z = Cl) előállítása 0,94 g, a 13. példa c) pontja szerint 5 előállított termék 25 ml tionil-kloriddal készített szuszpenziójához néhány csepp dimetü-íorm&midot adunk. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd a tionil-klorid fölöslegét csökkentett nyomóson 10 lepároljuk. A maradékhoz étert adunk, és a kivált csapadékot leszűrjük. 0,73 g (74%) narancsvörős, kristályos, porszerű anyagot kapunk. Rf = 0,88 (szilikagélen 1 : 19 térfogatarányú metanol : kloroform eleggyel futtat- 15 va). 14. és 15. példa 20 A 13. példa d) pontjában leírtak szerint járunk el, azonban a 4 317 915 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított butil- és propil-szubsztituált tiófén-vegyületekból indulunk 25 ki. (IV) általános képletű vegyületeket kapunk; a képletben A (Ib) általános képletű csoportot és Ra butil-, illetve propilcsoportot jelent. Az így kapott kiindulási anyagokból állítjuk elő a III. táblázatban felsorolt (I) 30 általános képletű vegyületeket - a képletben A (Ib) általános képletű csoportot, X nitrogénatomot, Rb propilcsoportot és Ra a III. táblázatban felsorolt csoportokat jelenti, és n értéke 1. 35 III. táblázat A példa száma Ra Az utolsó lépés hozama, % Op. °C Tapasztala-ti képlet Elemzési adatok számított,% talált, % ,14. butil-22 184-185* C16H21N3OS C: 63,33 H: 6,98 C: 63,37 H: 7,02 N: 13,85 N: 13,63 15. propil-26 200-202** C15H19N3OS C: 62,25 H: 6,62 C: 61,66 H: 6,58 N: 14,52 N: 14,28 terc-Butil-metil-éter, hexán és etil-acetát elegyéból átkristályositva Etil-acetát és hexán elegyéból átkristályosítva 16. példa 8-Amino-5,6-dihidro-3-pentil-6-propil-dipirrolo[3,2-b : 3,4-e]piridin-7(lH)-on [(I) általános képletű -vegyület, A = (Ic) általános képletű csoport, X = N, Y = NH, n = 1, Ra = pentil, Rb = propil] előállítása a) A végtermék előállítása A 7. példa a) pontjában leírtak szerint járunk el, de 1,65 g, a 16. példa e) pontja szerint előállított enaminból indulunk ki, és 0,25 g nátrium-hidridet (55 tömeg%-os olajos 55 diszperzió), 1,05 g kadmium-kloridot, 20 ml toluolt és 2 ml tetrahidrofuránt használunk, és a reakció beindításakor az elegyhez az enamin szolubilizálása céljából kevés dimetil-formamidot is adunk. Az elegyet 1,5 órán át 60 110 °C-cn tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és csökkentett nyomóson bepároljuk. A maradékot víz és 2 : 1 térfogatarányú etil-acetát : tetrahidrofurán elegy között megoszlatjuk, az elegyhez kevés etilén-diamin- 65 -tetraecetsavat is adunk. A fázisokat elvá-15
