196401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-tio-1-benzol-szulfonil- vagy szulfonil-amin-indolizin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

25

196101

26

0,007 mól 2-etil-l-[4-(3-bróm-propil-oxi)-benzol-szulfonil]-indolizin és 0,07 mól terc-butil-amin 50 ml toluolban felvett elegyét vízfürdőn 48 órán keresztül 120 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet vákuumban óvatosan szárazra pároljuk, a maradékot vizes nátrium-hidroxid oldatban felvesszük. Az elegyet diklórmetánnal extraháljuk és a szerves fázist szárazra pároljuk. Az olajos maradékot szilikagéllel töltött oszlopon diklórmetán(metanol)ammónia eleggyel eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. A bázis formájában kapott tisztított terméket etilacetátban felvesszük és a hidrokloridsó elóállitáséhoz etiléterben oldott sósavat csepegtetünk hozzá. így 68%-os kitermeléssel kapjuk a 2-etil-l-{4-[3-(terc-butil-amino)-propil-oxi]-benzol-szulfonil}-indolizin-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 229-231 °C (etilacetát/metanol).

A megfelelő kiindulási anyagokból a fent leirt módon állíthatók elő a következő vegyületek:

4. példa

2-metil-l-{4-[3-(dietil-amino)-propil-oxi]~ -benzol-szulfonilj-indolizin-oxalát (SR 33 520 A).

Olvadáspont 153 °C (diklóretán/metanol).

5. példa

2-metil-l-{4-[3-(di-n-propiI-amino)-propil-oxi]-benzol-szulfonil}-indolizin (SR 33 518).

Olvadáspont 107-108 °C (metanol).

6. példa

2-metil-l-[4-(3-/di-n-butil-amino/-propil-oxi)-benzol-szulfonil]-indolizin-oxalát (SR 33 133 A).

Olvadáspont 131 °C (etilacetát).

7. példa

2-etil-l-{4-[3-(di-n-propil-amino)-propil-oxi]-benzol-szulfonil}-indolizin-hidroklorid (SR 33 305 A).

Olvadáspont 192 °C (aceton).

14

2-etil-l-{4-[3-(di-n-butil-amino)-propil-oxi]-benzol-szulfonil}-indolizin-hidroklorid (SR 33 306 A).

Olvadáspont 153 °C (aceton).

8. példa

9. példa T

2-etil-l-{4-[3-(di-n-butil-amino)-propil-oxi]-3-metil-benzol-szulfonil}-indolizin,-hidroklorid (SR 33 508 A).

Olvadáspont 200-203 °C (metil-etil-keton/metanol).

10. példa

2-etil-l-{4-[3-(di-n-butil-amino)-propil-oxi]-3,5-dimetil-benzol-szulfonil}-indolizin-hidroklorid (SR 33 538 A).

Olvadáspont 136-137 °C (etilacetát/metanol).

11. példa

2-n-propil-l-{4-[3-(di-n-butil-amino)propil-oxi]-benzol-szulfonil}-indolizin-oxalát (SR 33 220 A).

Olvadáspont 111 °C (izopropanol).

12. példa

2-n-butil-l-{4-[3-(di-n-propil-amino)propil-oxi]-benzol-szulfonil}-indolizin-oxalát (SR 33 507 A).

Olvadáspont 110-113 °C (izopropanol).

13. példa

2-n-butil-l-(4-[3-(di-n-butil-amino)-propil-oxi]-benzol-szulfonil)-indolizin-oxalát (SR 33 504 A).

Olvadáspont 85-87 °C (etilacetát).

14. példa

2-izopropil-l-{4-[3-(dimetil-amino)-propil-oxi]-benzol-szulfonil}-indolizin (SR 33 517).

Olvadáspont 90-92 °C (diizopropil-éter/dietil-éter).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60