196401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-tio-1-benzol-szulfonil- vagy szulfonil-amin-indolizin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 196401 A találmány tárgya eljárás indolizin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) általános képletü indolizin-származókok előállítására, a képletben B jelentése kénatom, -S0- vagy-SOz- csoport, R jelentése 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú aik Besöpört, legalább 6 szénatomos cikloalkilesoport vagy fenilcsoport, Rl és 1Í2 jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, metilcsoport, A jelentése 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláricú alkiléncsoport vagy 2-hidroxi-propiléncsoport, Rj jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy -Alk-Rs általános képletü csoport, amelyben Alk jelentése közvetlen kötés vagy 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoport, R5 jelentése piridil-, fenil- vagy egy vagy két 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport vagy Ka és Rí együttesen 3-6 szénatomos alkilén- vagy alkeniiéncsoportot képeznek, amely adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, vagy amely adott esetben -NH- vagy -N-Rg- általános képletü csoporttal megszakítva lehet, ahol Rr, jelentése fenilcsoport vagy di fenil-metilcsoport. Az általános képlet értelmezése során az .alkilcsoport' kifejezés előnyösen legfeljebb 8 szénatomos telített alifás szénhidrogéncsoportot, igy metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terc-butil-, n-pentil-, neopenlil-, n-hexil-, n-heplil- vagy n-oktilcsoportot; R jelentésében előnyösen legfeljebb 4 szénatomos telitett alifás szénhidrogéncsoportot, így metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobul.il-, lerc-butil- vagy 1-metil-propit-csoportoL; a .rövidszénláncú alkoxicsoport' kifejezés 1-4 szénatomos alkilcsoporltal szubsztituált hidroxilesoporl.ot jelent. Előnyösek azok az (I) általános képletü vegyúletek, amelyek képletében R jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terc-butil-, 1-metil-propil-, n-pentil- vagy neopentil- vagy fenil-csoport, A jelentése 1,2-etilén-, 1,3-propilén-, 2-metil-l,3-propilén-, 1,4--tetrametilén- vagy 1,5-pentametiléncsoport, Rj jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, Lerc-butil-, l-metil-propil-, n-pontil-, n-hexil-, n-heptil- vagy n-oktilcsoport, fenil-, benzü-, fenetil-, meloxi-fenil-, dimetoxi-fenetil-csoport, például 3,4-dimetoxi-fenetilcsoport, valamint dimetoxi-fenil-, dimetoxi-benzil-, pir iil il—etil— vagy aromás részén nie toxic sopo r ttal szubsztituált Tenet ilcso port, Rí jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, Lerc-butil-, n-pentil-, neopentil-, n-hexil-, n-heptil- vagy n-oktilesoport, vagy Ra és Ri együttesen 1,4-tetrametilén-, 1,5-- pen tame lilén—, 3-fenü-aza-l,5-- pe n tame Lile n-cso por tot képeznek, vagy Ra és Rí a kapcsolódó nitrogénatommal együtt pirrolidinil-, piperidil-, 4- -fenil-piperazinil-csoporLot képeznek. A találmány tárgya továbbá eljárás hatóanyagként (I) általános képletü indolizin-származékokat vagy ezek szerves vagy szervetlen savval képzett sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Szervetlen sóként alkalmazhatók például az oxalátok, maleátok, fumarátok, meténszulfonátok, benzoátok, aszkorbeátok, palmitátok, szukcinátok, hexamátok, bisz-metilénszalicilátok, etán-diszuifonátok, acetátok, propionátek, lartarátok, szalicilátok, citrátok, glukonátok, laktátok, maleátok, cinnamátok, Mandelátok, citrakonát.ok, aszpartátok, pamoátok, sztearátok, il.akonátok, glikolátok, p-aminobenzoátok, glutamátok, benzolszulfonátok vagy teofilinacetátok, valamint aktiv savak, így lizin vagy hisztidin sói. Szervetlen sóként alkalmazhatók a hidrokloridok, hipobromidok, szulfátok, szulfamatok, foszfátok és nitrátok. Az (I) általános képletü vegyúletek bizonyos eseLekben optikai izomer formájában is előfordulhatnak, elsősorban az A = 2-hidroxi-propiléncsoporl esetben előforduló aszimmetrikus szénatom következtében. Az (I) általános képletü indoüzin-származékok kiváló gyógyászati halasokkal rendelkeznek. Előnyösen gátolják a kalcium transzportját, de emellett bradikardikus, hipolenziv és antiadrenergikus hatással is rendelkeznek. Ebből a szempontból előnyösek a B helyén szulfátcsoportol tartalmazó vegyúletek. Az új hatóanyagok előnyösen alkalmazhatók a kardiovaszkuláris rendszer megbetegedései ellen, elsősorban az Angina pectoris, a hipertenzió, az arritmia és a cerebrális keringési elégtelenségek kezelésére. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
