196396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-lizergsav N-alkilezésére

9

196396

10

um-hidroxidot és 75 ml dimetil-szulfoxidot a sav teljes feloldódásáig kevertünk, majd két óra alatt 12,21 g (50,81 mmól) ciklopentil-tozilát 25 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát csepegtettük hozzá. Két óra elteltével az elegyet 500 ml jeges vízbe öntöttük és szűrtük. Az l-ciklopentil-6-metil-ergolin-8ű-karbonsavat, a szűrletból pH 5-6-ra jégecettel történő beállításával csaptuk ki, majd elválasztottuk és vákuumban szárítottuk. Kitermelés: 11,43 g (91%). A terméknek híg ammónia-oldatból történő átkristályositásával tisztított anyag nyerhető.

Az I. táblázat szemlélteti a találmány 5 szerinti és az ismert, már alkilezószert, bázist és/vagy oldószert alkalmazó eljárások kitermelési értékeit. Az alkilezés alapegyenlete:

9,10-dihidro-lizergsav + oldószer(bázis)- 10 R-X = l-R-6-metil-ergolin-8-karbonsav.

I. táblázat

R

NH3(Na)R-I(Br)b

DMSCKKOHJR-Br-c

DMSO(KOH)R-tozilátd

izopropil

81%

86%

91%

szek-butil

61% (Br)

94%

94%

3-pentil

10%

32%

92%

izopentil

a

69%

91%

izoheptil

a

a

93%

izopropil-metil

a

a

87 %e

1-oktil

a

a

77%f

a = nem vizsgáltuk,

b = 4 mólegyenértéknyi alkilezöszer,

c = 3 mólegyenértéknyi alkilezöszer,

d = 1,3-1,6 mólegyenértéknyi alkilezöszer,

e = a tozilátot közvetlenül felhasználás előtt készítettük,

f = aceton-metanol elegyből átkristályositva, a kitermelés ezért romlott.

II. táblázat

Az (I) általános képletü vegyúletek fizikai állandói

R M.S. (70eV)a 1H-NMR (D4-MOAC/TMS)b

m/e (%) delta (ppm)

izopropil

312

(M*,

100)

1.55

(dd,6H, J=7Hz), 1.85 (QUAR,

1H, J=14Hz),

3.15

(m

, 7H), 4.0 (in,1H),4.75

(SEPT,

1H, J=

7Hz),

6.95

(d

, 1H, J=7Hz), 7.05 (s

, 1H),

7.18 (t,

1H,

J=7Hz),

7.25 (d, 1H, J=7Hz).

szek-butil

326

(M*,

100)

0.9

(0.6

H, J=6Hz), 1.75 (QUAR, 1H, .

J=13Hz),

2.15

(SEPT,

1H, J=6Hz),, 3.20 (m,

7H), 3

.55 (m,

3H),

3.90

(d

, 2H, J=6Hz), 4,0’ (s,

1H), 6

.95 (m,

2H),

7.28

(m,

211).

3-pentil

340

(M\

10)

0.80

(m

, 611), 1.75-2.0 (m,

5H), 3.

25 (m,

7H),

341

(M*.

1,100)

3.55

(m

, 3H), 4.05 (m, 2H), 6.95 (d,

1H, J=

3Hz),

7.05

(s,

1H), 7.18 (t, 1H, J=6Hz)

, 7.25 (d, 1H, J=

9Hz).

izopentil

338

(M*,

100)

1.7-2.2

(m, 9H), 3.15 (m, 711)

, 3.55

(m, 3H),

, 4.0

(m,

3H),

4.78

(QUINT, 111, J=6Hz), 6.95

(d, 1H,

J=7Hz),

7.05

(s,

1H),

7.18 (t, 1H, J=7Hz),

7.25 (d,

, 1H, J=

7Hz).

ciklopentil

366

W,

100)

1.6-2.1

(in, 13H), 3.15 (m, 7H

), 3.55

(m, 3H)

, 4.0

(m,

1H)

4.4 (QUINT, 111), 6.95

(d, 1H,

J=7Hz),

7.07

(s,

III),

7.18 (t, 1H, J=7Hz),

7.25 (d,

, 1H, J=

7Hz).

ciklopropil-metil

324

(M\

100)

0.4

(m,

211), 0.6 (m, 211), 1.3 (m

, 1H), 1.

.8 (OUAR

, 1H,

J = 141lz), 3.2 (m, 7H), 3.6 (m, 311), 4.0 (d, 311), 6.95 (d, Hl, J=311z), 7.05 (s, 111), 7.18 (t, 1H, J-5Hz), 7.25 (d, 1H, J=7Hz).

6