196395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-(hidroxi-metil)-D-ergolin-6-karbonitril deciánozására
9 196395 10 pároljuk. 2742 g (8-béta,D)-6-propil-ergolin-8-metanolt kapunk. (B) (8-béta)-6-Propil-D-ergolin-8-meta-nol-metánszulfonát 22 1-es, négynyakú gömblombikba 2742 g (9,64 mól) (8-béta,D)-6-propil-ergolin-8-metanolt és 15,4 1 pirídint mérünk nitrogén atmoszférában. Az elegyhez körülbelül 10 °C-ra hűtve, körülbelül 90 perc alatt, a reakcióelegy hőmérsékletét 35 °C alatt tartva 1720 g (15,0 mól) metánszulfonil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet további 90 percig 20 °C-25 °C közötti hőmérsékleten kever-jük, majd 64 1 víz és 1200 ml ammóniumhidroxid elegyébe öntjük. Az elegy pH értékét további 300 ml ammóniumhidroxid hozzáadásával körülbelül 10,0 értékre állítjuk be. A reakcióelegyet két óráig keverjük, majd leszűrjük. A csapadékot 16 1 vízzel mossuk és megszáritjuk. 3209 g (8-béta)-6-propil-D-ergolin-8-metanol metánszulfonátot kapunk. (C) (8-béta)-8-(Metiltio-metil)-6-propil-D-ergolin 22 1-es négynyakú gömblombikba 232 ml metántiol 2 1 N,N-dimetilformamidban készült oldatát mérjük egy részletben. Ezután 224 g nátrium-metoxidot adunk hozzá és a reakcióelegyet körülbelül 30 percig 0 °C -5 °C hőmérsékleten tartjuk. A keverékhez 1 óra alatt, a hőmérsékletet körülbelül 5 °C alatt tartva, 1070 g (2,95 mól) (8-béta)-6-propil-D-ergolin-8-metanol metánszulfonát 10,3 1 N,N-dimetil-formamidban készült oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet éjszakán ót szobahőmérsékleten keverjük, majd egy óráig 90 °C-ra melegítjük. Az elegyhez vizet adtunk és leszűrjük. Két további reakciót végzünk a fenti eljárás szerint. Az egyesített csapadékokat vízzel mossuk és megszáritjuk. 2680 g (8-béta)-8-(metiltio-metil)-6-propil-D-ergolint kapunk. (D) Pergolid-mezilát öt párhuzamos reakciót végzünk az alábbi eljárás szerint. 22 1-es négynyakú gömblombikba 536 g (1,7 mól) (8-béta)-8-(metiltio-metil)-6-propil-D-ergolint, és 15 1 metanolt mérünk. Az elegyet visszafolyatás melleti forrás hőmérsékletre melegítjük és 30 perc alatt 256 ml metánszulfonsavat csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyhez 170 g Darco-t adunk és 30 percig visszafolyatás mellett forraljuk. Az elegyet leszűrjük és a szűrletet a további négy reakció szűrletével egyesítjük. Az elegyet bepároljuk és leszűrjük. 1355,5 g szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot 16 1 metanollal elegyítjük és a kapott oldatot lehűtjük. Az elegyet leszűrjük és a csapadékot megszáritjuk. 2360 g pergolid mezilátot kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletü vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy az (II) képletű vegyületet alkálifémhidroxiddal deciánozzuk, etilén- glikol, propilén-glikol, glicerin vagy ciklohexanol oldószer jelenlétében. . 2.. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként etilénglikolt használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljá^ rás, azzal jellemezve, hogy alkálifémhidroxidként káliumhidroxidot használunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkálifémhidroxidként nótriumhidroxidot használunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vegyületekben a 8/3-konfigurációjú (II) képletü vegyületből indulunk ki. 1 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.1246.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 6
