196390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás barbitursav-származékok előállítására
15 196390 16 benzil- vagy rövidszénláncú hidroxi-alkil-gyökőkkel rendelkeznek. A sók előnyösen a halogenidek, metil-szulfátok vagy etil-szulfátok, például a sztearil-trimetil-ammónium-klorid vagy benzil-bisz(2-klór-etil)-etil-ammónium-bromid. A találmány szerinti készítmények előállításénál alkalmazható tenzideket többek között az alábbi irodalmak ismertetik: .Me Cutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual" MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1979. Sisley and Wood, .Encyclopedia of Surface Active Agents". Chemical Publishing Co., Inc., New York, 1964. Tabletták és bóluszok előállítására alkalmas kötőanyagok a kémiailag módosított, vízben vagy alkoholban oldható polimer természetes anyagok, például a keményitó-, cellulóz- vagy protein-származékok, például metil-cellulóz, karboximetil-cellulóz, etil-hidroxi-etil-cellulóz, proteinek, például zein, zselatinok és hasonlók, valamint a szintetikus polimerek, például polivinil-alkohol, polivinil-pirrolidon, stb. Tartalmazhatnak ezenkívül a tabletták töltőanyagokat, például keményítőt, mikrokristályos cellulózt, cukrot, tejcukrot, stb., csusztatóanyagokat és szétesést elősegítő anyagokat is. Amennyiben a féregirtó készítményeket tápkoncentrátumként állítjuk elő, úgy hordozóanyagként például hízótápok, gabonatépok vagy protein-koncentrátumok lehetnek. Ezek a tépkoncentrátumok vagy -szerek a hatóanyagon kívül még további adalékanyagokat, vitaminokat, antibiotikumokat, kemoterapeutikumokat vagy peszticideket, mindenekelőtt bakteriosztatikus, fungisztatikus, kokcidiosztatikus szereket, vagy hormon preparátumokat, anabolikus hatású anyagokat vagy a növekedést elősegítő, a hús minőségét javító vagy a szervezet szempontjából más módon fontos anyagokat is tartalmazhatnak. Amenynyiben a készítmény vagy az (I) általános képletű hatóanyagokat közvetlenül a takarmányhoz, vagy az itatóvízhez adjuk, úgy a kész takarmány vagy a kész itatóvíz a hatóanyagot előnyösen 0,0005-től 0,02 súlyX (5- -200 ppm) koncentrációban tartalmazza. A találmány szerinti készítményeknek a kezelendő állatoknak történő adagolása orálisan, parenterálisan, szubkután vagy topikálisan történhet, ahol a készítmény oldat, emulzió, szuszpenzió, por, tabletta, bólusz és kapszula alakban állhat. A találmány szerinti készítmények általában 0,1-99 tömeg%, főleg 0,1-95 tömegX (I) általános képletü hatóanyagot, 99,9-1 tömegX, főleg 99,9-5 tömeg% szilárd vagy folyékony adalékanyagot, továbbá 0-25 tömegX, főleg 0,1-25 tömegX tenzidet tartalmaznak. Mig a kereskedelmi forgalomban a koncentrált készítmények a célszerűek, a felhasználható általában hígított készítményt alkalmaz. Ezek a készítmények tartalmazhatnak m«g további adalékanyagokat, például stabilizátorokat, habzásgátlókat, viszkozitás-szabályozó anyagokat, kötőanyagokat, tapadást elősegítő anyagokat, valamint más, speciális hatások elérésére alkalmas további hatóanyagokat is. Az alábbi példákban a találmányt részletesebben is ismertetjük. 1. ELŐÁLLÍTÁSI PÉLDÁK 1.1. példa 1.3- Dimetil-5-[4-(2-izopropil-6-nietil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil}-bai-bitursav 3,0 g (0,013 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karbonil-barbitursav és 3,2 g (0,013 mól) 4—(2— -izopropil-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)-anilin elegyét 30 ml toluolban szuszpendéljuk, majd védőgáz (nitrogén) áramban 18 órán át viszsr.afolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a csapadékot leszűrjük, alkohollal utánamossuk és szárítjuk. K termelés: 4,4 g (80X), op: 147—149 °C. 1.2. példa 1.3- Dimetil-5-l 4~(2-izopropil-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-karbamoil)-barbitiirsav 7,8 g (0,050 mól) 1,3-dimetil-barbitursav és 13,5 g (0,050 mól) 4-(2-izopropil-6-metil-pirimidin-4-il-oxi)-fenil-izocianát elegyét 50 ml xiloiban szuszpendáijuk, majd cseppenként 1 g (0,010 mól) trietil-amint adunk hozzá. A hőmérséklet 45-50 °C-ra emelkedik. További 50 ml xilol hozzáadása után az elegyet 13 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a xilol egyharmadát ledesztilláljuk, majd az elegyet lehűtjük, és a csapadékot kiszűrjük, xilollal utánamossuk, többször vízben szuszpendáijuk, majd vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. Op.: 147-149 °C. 1.3. példa 1.3- Dimetil- 5-[4-( 2~izopropil-6-metil-piri~ midin-4-U-oxi)-fenil-karbamoil]-barbitursav 3,85 g (0,01 mól) 4-(2-izopropil-6-metil-pírimidin-4-il-oxi)-benzoil-azid 50 ml toluol- 1 il készített oldatához 1,56 g (0,01 mól) 1,3- -dimetil-barbitursavat adunk. Ezután a reakcióelegyhez 0,02 g (0,002 mól) trietil-amin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 G5 9
