196389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-piperidinil)-helyettesített biciklusos kondenzált 2-imidazol-amin származékok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

21

196389

22

Vegyü-L

R1-A*=A2-A3=A4- Bázis

O.p.

48/80 velet

vagy só

(°c)

gyület

száma

forma

elleni

védóhatés

EDm

<mg/kg)-4-F-C6H4CH2--N=CH-CH=CHH2O

167.1

0.04-4-F-C6H4CH2--CH=CH-CH=CH-bázis

170.5

0.31

(4-tiazolil)CH2--CH=CH-CH=CH-2HC1 1 1/2

187.2

H2O

0.16

(2-piridinil)CH2--N=CH-CH=CH-3HC1 2 H2O

190.6

0.04

<2-tienil)CH2--CH=CH-CH=CH-bázis

167.6

0.16

(2-piridinil)CH2--CH=CH-CH=CH-2HC1 2 H2O

185.1

0.08

(3-piridinil)CH2--CH=CH-CH=CHH2O

147.3

0.31

CHz)2-20. CH3

N^=\

|_n-(ch2)?tor;

0^0 (CH2)z* : Ac =acetilcsoport

Antihisztamin-aktivitésuk miatt az (1) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat allergiás rendellenességek - például allergiás nátha, allergiás kötöhórtyagyulladás, krónikus csalánkiütés, allergiás asztma és egyéb hasonló betegségek - kezelésére használhatjuk, gyógyszerkészítmények hatóanyagaként.

A találmány szerinti eljárás értelmében a fenti gyógyszerkészítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatásos mennyiségű (I) általános képletű hatóanyagot, vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészitésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal alaposan ősszekevei-jük, és gyógyszerkészítménnyé formáljuk. A hordozóanyagot a gyógyszerkészítmény formájától függően választjuk meg.

A találmány szerinti eljárással előnyösen egységdózis formájú készítményeket állítunk elő, amelyeket orálisan, parenterális injekció formájában, vagy rektálisan adagolhatunk. Orális alkalmazásra szánt gyógyszerkészítményeket például a szokásos hordozóanyagokkal - igy vízzel, glikolokkal, olajokkal, alkoholokkal - állíthatunk elő orális cseppfolyós készítmények - így szuszpenziók, szirupok, elixirek és oldatok - esetén; vagy szilárd

hordozóanyagokkal - így keményítőkkel, cukrokkal, kaolinnal, csúsztatóanyagokkal, kötőanyagokkal, szétesést elősegítő anyagokkal 40 vagy egyéb hasonló szerekkel - szilárd orális készítmények - igy pirulák, tabletták, por-ok vagy kapszulák - esetén. Könnyű adagolhatóságuk miatt a legelőnyösebb orális dózisegység formák a tabletták és a kap- 45 szülék, ebben az esetben természetesen szilárd hordozóanyagokat használunk. A parenterális készítmények esetén a hordozóanyag rendszerint steril viz, legalábbis legnagyobb részben, amelyben egyéb adalékanyagok - 50 például oldódást elősegítő anyagok - is lehetnek. Az injekciós oldatok például hordozóanyagként sóoldatot, glükózoldatot, vagy a két oldat elegyét tartalmazzák. Injektálható szuszpenziókat is előállíthatunk, ebben az 55 esetben megfelelő cseppfolyós hordozóanyagokat, szuszperidálószereket és egyéb hasonló segédanyagokat használunk. A vizes készítmények hatóanyagaként előnyösen savaddíciós só formájában tartalmazzák a ható- 60 anyagot, azok nagyobb vízoldékonysaga miatt.

Az alkalmazás és a dózis egységessége szempontjából a fenLi gyógyszerkészítményeket különösen előnyösen dózisegység formá- 65 je ban állítjuk elő. Dózisegység alatt olyan fi12