196388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo [b, e] oxepin-ecetsav-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 196388 12 rolizáljuk, az utóbbi vegyületet ciklizáljuk, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet egy ROH általános képletű alkanollal - ahol R jelentése Ci-C4-alkilcsoport -(VII) általános képletű vegyűletté észterezzük, majd O-trimetil-szililezett közbenső terméken keresztül dehidrogénezést végzünk és a képződött (VIII) általános képletű észtert Diels-Alder reakció segítségével egy (IX) általános képletű butadiénszármazékkal - ahol Rl és R2 jelentése a fenti - reagáltatjuk, vagy kívánt esetben, ha olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Rs jelentése hidrogénatom, míg R" jelentése a tárgyi körben megadott, a (VII) általános képletű vegyületen alfa-metilezést végzünk az Rs helyén metilcsoportot tartalmazó vegyület előállítására, majd a további, az (I) általános képletű, R3 helyén metilcsoportot viselő vegyülethez vezető reakciólépéseket végrehajtjuk, és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet - ahol R4 jelentése Ci-C4-alkilcsoport - hidrolizáljuk, így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol R-j jelentése hidrogénatom, és kívánt esetben az enantiomereket szétválasztjuk, előnyösen oly módon, hogy egy (I) általános képletű savvegyületet, amelyben a helyettesítők jelentése a tárgyi kör szerinti, egy optikailag aktív bázis egyik enantiomerjével reagáltatunk, az így kapott enantiomer sókat frakcionált kristályosítással szétválasztjuk és a két elkülönített frakcióból felszabadítjuk az (I) általános képletű vegyületet. (Elsőbbsége: 1986.04.10.) 2. Eljárás racemát vagy enantiomer formájú (I) általános képletű vegyületek előállításéra, amelyekben Ri, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent és R4 jelentése hidrogénatom, vagy Ci-C4-alkilcsoport, mimellett a -CHÍRslCOORi általános képletű csoport 2- vagy 3-helyzetü, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel - amelyekben R’ és R” jelentése Ci-C4-alkilcsoport és R3 jelentése a fenti -reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű diésztert (V) általános képletű disavvá hidrolizáljuk, az utóbbi vegyületet ciklizáljuk, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet egy ROH általános képletű alkanollal - ahol R jelentése Ci-C4-alkilcsoport -(VII) általános képletű vegyűletté észterezzük, majd O-trimetil-szililezett közbenső terméken keresztül dehidrogénezést végzünk és a képződött (VIII) általános képiéül észtert Diels-Alder reakció segítségével egy (IX) általános képletű butadiénszármazékkal - ahol Rí és R2 jelentése a fenti - reagáltatjuk, vagy kívánt esetben, ha olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R3 jelentése hidrogénatom, míg R” jelentése a tárgyi körben megadott, a (VII) általános képletű vegyületen alfa-metilezést végzünk az R3 helyén metilcsoportot tartalmazó vegyü'et előállítására, majd a további, az (I) általános képletű, Rs helyén metilcsoportot viselő vegyülethez vezető reakciólépéseket végrehajtjuk, és/vagy kívánt esetben - a kapott (I) általános képletű vegyületet - ahol R4 jelentése Ci-C4-alkilcsoport - hidrolizáljuk, így olyan (I) általános képletű vegv'ületet állítunk elő, ahol R4 jelentése hidrogénatom, és kívánt esetben az enantiomereket szétválasztjuk, előnyösen oly módon, hogy egy (I) általános képletű savvegyületet, amelyben a helyettesitők jelentése a tárgyi kör szerinti, egy optikailag aktív bázis egyik enantiomerjével reagáltatunk, az így kapott enantiomer sókat frakcionált kristályosítással szétválasztjuk és a két elkülönített frakcióból felszabadítjuk az (I) általános képletű vegyületet. (Elsőbbsége: 1985.04.11.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ra és R4 hidrogénatomot jelent és Rí és R2 a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel - amelyekben R’, R" a 2. igénypontban megadott és Ra hidrogénatomot jelent - reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű diésztert (V) általános képletű disavvá hidrolizáljuk, az utóbbi vegyületet ciklizáljuk és a képződött (VI) általános képletű vegyületet egy ROH általános képletű alkanollal - ahol R a 2. igénypontban megadott - észterezzük, majd az O-trimetil-szililezett közbenső terméket dehidrogénezzük és a kapott (VIII) általános képletű észtert Diels-Alder reakció segítségével (IX) általános képletű butadiénszármazékkal - ahol Rí és R2 a 2. igénypontban megadott - reagáltatjuk, majd a képződött (D általános képletű vegyületet - ahol R4 Ci-C4-alkilcsoportot jelent - hidrolizáljuk. (Elsőbbsége: 1985.04.11.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahcl Rí és R2 hidrogénatomot jelent és R3 és R4 a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (IX) általános képletű butadiénszármazékot alkalmazunk, ahcl Rí és R2 hidrogénatomot jelent. (Elsőbbsége: 1985.04.11.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 í>{> 7
