196384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,1,3-benzoxadiazol-4-karboxaldehid előállítására
5 1963É4 6 dimetil-szulfoxid, piridin-toluol, heptán vagy ecetsav alkalmazható. E reakciót célszerűen 20 °C és 160 °C, előnyösen 60 °C és 120 °C közötti hőmérséklettartományban hajtjuk végre. f, A (II) általános képletü vegyülelek koszorúérelégtelenség kezelésére alkalmazhatók. A kiindukó anyagként alkalmazott 2,1,3- -benzoxadiazol könnyen előállitható például úgy, hogy a 2-nitro-anilint oxióljuk (Org. jo Synth. Coll. Vol. IV. 74. old.), majd az így kapott benzofuroxánt redukáljuk [J. H. Boyer és S. E. Ellzey: J. Org. Chem. 26, 4684 (1961)]. A találmány szerinti eljárást az alábbi j 5 nem-korlátozó jellegű példákban részletesen ismertetjük. A hőmérséklet-értékeket Celsius-fokokban adjuk meg; ezek az értékek nem korrigáltak. 20 1. példa 2,l,3-Benzoxadiazol-4-karbaldehid előállítása 25 23,1 kg 20%-os ciklohexános butil-litiumoldatot -20 °C hőmérsékleten 7,9 kg diizopropil-amin és 35 liter tetrehidrofurán elegyéhez adagolunk. Az oldatot -75 °C-ra hűt- 30 jük, majd 8,5 kg 2,1,3-benzoxadiazol 35 liter tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk hozzá ugyanezen a hőmérsékleten. Ezután az elegyet a 4-(2,l,3-benzoxadiazolid)-só képzése végett 35 percig keverjük, majd -75 °C 35 hőmérsékleten 8,4 kg dimetil-formamid és 30 liter tetrahidrofurón elegyéhez adagoljuk, így adduktum képződik, amelyet 62 liter 3:1 arányú víz-ecetsav-eleggyel elbontunk. Feldolgozás céljából 45 liter toluolt adunk az 40 elegvhez szobahőmérsékleten, s utána a szerves fázist elkülönítjük. A nyers 2,1,3- -benzoxadiazol-4-karbaldehidet a következőképpen izoláljuk: A szerves fázist eredeti térfogatának “15 körülbelül a felére bepároljuk, a maradékhoz 90 liter hexánt adunk, és a barna, kristályos nyersterméket szűrjük, op.: 100-104 °C. A nyerstermékből a következőképpen állítunk elő cim szerinti tiszta terméket: 50 A szerves fázist 20,5 liter 40%-os vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal 30 percig keverjük, ekkor az aldehidből aldehid-biszulfit képződik. A vizes fázist elválasztjuk, és 140 liter etil-acetálot, valamint 53 liter 55 40%-os vizes formaldehidoldatot adunk hozzá, és ismét 30 percig keverjük. Ekkor a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és bepéroljuk. A maradékhoz 21 liter hexánt adunk, és a cim szerinti tiszta, kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, op.: 107- -109 °C. Kitermelés: 70%. 2. példa Dihidropiridinvegyületek előállítása a) 59 g, 1. példa szerint előállított 2,1,3- -benzoxadiazol-4-karbaldehid, 130 g acetecetsav-etil-észter, 40 g ammónium-acetát és 240 ml etanol elegyét visszafolyató hűtő alatt 3 órán át forraljuk. Utána 370 ml vizet adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A nyers, kristályos .A" vegyületet szűrjük, op.: 151-154 °C. Toluolból és etanolból átkristályositva kapjuk a tiszta .A" vegyületet, op.: 154-155 °C. b) 1. példa szerint előállított 74 g tiszta 2,l,3-benzoxadiazol-4-karbaldehid, 83 g acetecetsav-izopropil-észter, 750 ml toluol, 3 g ecetsav és 2 g piperidin elegyét vizleválasztó feltéttel visszafolyató hűtő alatt 2 órán ót forraljuk. Ezután 63 g ű-amino-krotonsav-metil-észtert adunk hozzá, és a reakcióelegyet további 6 órán át reagáltatjuk, majd az elegyet eredeti térfogatának a felére bepároljuk, és a maradékhoz 1000 ml ciklohexánt adunk. Az így kapott nyers, kristályos .B" vegyületet szűrjük, op.: 160-162 °C. E terméket etanolból átkristályosítva jutunk a tiszta .B" vegyülethez, op.: 167-168 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletü 2,1,3-benzoxadiazol-karbaldehid előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) képletü 2,1,3-benzoxadiazolt egy szerves lítiumbózissal reagáltatjuk, majd az így kapott (IV) képletü 4-(2,l,3)benzoxadiazolid-sót egy N,N-diszubsztituált formamid-származékkal formilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves lítiumbázisként but il-lítiumot, litium-diciklohexil-amidot, litium- (2,2,6,6-tetrametil-piperidinit, litium-izopropil-ciklohexil-amidot vagy lítium-diizopropil-amidot használunk. Egy lap képletekkel A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.1245.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 4
