196379. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indeno-pirimidin származékok előállítására

17

196379

18

Vegyület példa szám

Dózis*

Méhtömeg

tömeg'*

% szieroid öszlradiol

Koncentráció”*

ősztron

6

3

0.7*

10.2*

70.3

30

6.9*

2.9*

57.1*

18

3

30.4*

16.8*

89.0

30-7.7*

7.5*

77.0*

19

3

69.6

78.3

115.7*

30

42.8*

60.0

75.4

21

3

46.4*

14.5*

83.8

30

17.9*

8.8*

71.3

22

3

70.0

79.4

73.4*

30

57.4*

40.8*

90.1

24

3

32.3*

43.2*

71.9*

30

23.2*

19.2*

59.9*

* mg/kg x 7 nap

** %=100 (DT-CU)/(SC-UC); lásd a szövegben lévő magyarázatot

*** a tesztoszteron-kezelt kontrollok százaié + jelentősen eltér a kontrolitól p<0,05

DMBA-indukált emlő tumor inhibiálás

Nőstény Sprague-Dawley patkányokban, amelyek 50-60 naposak voltak, emlő tumort indukáltunk gyomorszondán ét történő 20 mg 7,12-dimetil-benz/a/atracén (DMBA) adagolással. A DMBA beadagolás utáni hatodik héttől kezdődően az emlömirigyet hetente megtapogattuk, hogy a rákos daganat megjelenését észleljük. Amikor egy vagy több rákos daganat megjelenését észleltük az állatban az állatot kísérletre kiválasztottuk. Figyelemmel kell lenni arra, hogy a különböző méretű rákos daganatokat egyenletesen osszuk el a kezelt és kontroll csoport állatai között, és elkerüljük, hogy az egyik csoportba tartozó patkányok a kísérlet kezdetekor ne hordozzanak jelentősen nagyobb átlagos rákos da-25 ganatot, mint a másik csoportba tartozók. Minden kontroll és kezelt csoport 5-8 állatot tartalmazott. Minden vizsgált vegyületet gabonaolajban gyomorszondán keresztül adagoltunk. A rákos dagantokat a kísérlet kezdete- 30 kor megmértük és ezek átlagos mérete 15- -100 mm2 volt. Minden rákos daganat méretét úgy számoltuk ki, hogy a legkisebb és a legnagyobb átmérőjét összeszoroztuk. Az állatok kezelése és vizsgálata 4-6 hétig tör- 35 tént, ekkor megmértük a rákos terület végső méretét. Minden egyes vegyületre (és kontrollra) minden dózis szint esetében meghatároztuk az átlagos rákos területváltozást. Az átlagos változást Dunett t-tesztvizsgálat al- 40 kalmazásával analizáltuk, hogy jelentőségét meghatározzuk. A tesztvizsgálatok eredményét a 3. táblázatban foglaltuk össze.

3. táblázat

Tumor-ellenes aktivitás

Teszt

száma

Vegyület példa száma

Dózis*

Tesztvizsgálat idótarttama

Végső tumorterület (mm2) i ES

i

Kontroll-4 hét

741 t 193

1

3

162 i 93*

10

74 ± 45*

30

6 z

6*

n

Kontroll-4 hét

698 i 78

2

10

287 i 94

30

814 r 223

50

552 i 177

in

Kontroll-6 hét

2053 i 778

6

10

109 i 62»

30

393 t

254

* mg/kg napi adagolás gyomorszondával + statisztikusan eltér a kontrolitól, p < 0,05

10