196378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3(2H)piridazinon származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 196378 10 nyösen úgy biztosítjuk az izolálást, hogy a benzil-amin-származékot savas sója, pl. hidrogén-kloridja vagy szulfátja alakjában alkalmazzuk. A benzil-aminszármazék hidrogén-kloridja maga is reagáltatható a 4,5-di/klórvagy bróm-/-3/2H/-piridazinonszármazékkal. Ha a kívánt céltermék /I/ általános képletében az- Yi, Y2, Y3 szubsztituensek közül egy, kettő, vagy mindhárom -CO2R6 általános képletü csoport, amely képletben R6 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, akkor a célterméket könnyen állíthatjuk elő oly módon, hogy a megfelelő karboxilcsoporttal rendelkező vegyületet vagy annak sóját észterezzük - alkilcsoporttal kétszeresen szubsztituált - /R6O/2SO2 általános képletü kénsavas észterrel (Rö jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport), savmegkőtö reagens, pl. nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nétrium-/bi/karbonát vagy kálium-/bi/karbonét jelenlétében, vagy szerves aminnal vagy RsOH általános képletü alkohollal (Re jelentése a 5 már megadott), savas katalizátor, pl. kénsav vagy hidrogén-klorid jelenlétében. A továbbiakban ismertetendő részletes előállítási példákban kapott céltermékeken kivúl a találmány szerint előállítható új /I/ 10 általános képletü 3/2H/piridaziononszármazékok közül további példákat is adunk az 1. táblázatban, amelyben a következő szimbólumokat alkalmazzuk: n-normál, i-izo, cyc-ciklo, Me-metil, Et-etil, Pr-propil, Bu-butil, Pen- 15 -pentil, Hex-hexil, Oct-oktil, Ph-fenil, a szerkezetre pedig a cis, trans szimbólumokkal utalunk. 1. táblázat Rí R2 Yi Y 2 Y3 cyc-Pen Cl 2-OMe 4-OMe H cyc-Pen Cl 2-OMe H H cyc-Pen Cl 4-OMe H H-CH2CH=CH2 Cl 4-Me H H-CH2CH=CH2 Cl 3-Me H H-CH2CH=CHz Cl 2-Me H H-CH2CH=CH2 Cl 2-OMe H H-CH2CH=CH2 Cl 4-OMe H H Me Cl 3-O-n-Bu H H Me Cl 3-0-n-Bu 4-OMe H-CH2CH=CH2 Cl 3-OH H H cyc-Pen Cl 3-OH H H Me Cl 2-n-Pr H H-/CH2/3OH Cl 4-CH=CH-n-Pen cis H H-CHzCH=CH2 Cl 3-Et 4-OMe H-CH2CH=CH2 Br 3-Et 4-OMe H-CH2CH=CH2 Cl 2-Me 4-Me H-CH2CH=CH2 Br 2-Me 4-Me H-CH2CH=CH2 Cl 2-OMe 4-OMe H-CH2CH=CH2 Br 2-OMe 4-OMe H cyc-Pen Br 2-OMe 4-OMe H cyc-Pen Br 4-OMe H H cyc-Pen Cl 3-OMe 4-OMe H cyc-Pen Br 3-OMe 4-OMe H H Cl 4-CH=CH-Me H H cis 6
