196378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3(2H)piridazinon származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 196378 6 közül az előnyös vegyűleteket részletesen ismertetjük. Megadjuk az (I) általános képletben szereplő Rí, Rí, Yi, Yz és Yj szubsztituensek számos példáját, anélkül, hogy a találmány szerint előállítható új vegyületeknek a fentiekben általánosan meghatározott körét az alábbiakban példákként megadottakra korlátoznánk. Az alábbi megnevezéseknél alkalmazott szimbólumok jelentése: n-normál, i-izo, sec-szekunder, t-tercier. R1 jelentése előnyösen hidrogénatom, metil—, allil-, 2-butenil-, 2-pentenil-, 2- hexenil-, ciklopentil-, ciklohexil-, benzil-, fenil-, karboxi-metil-, 2-karboxi-etil-, 3-karboxi-propil-, 4-karboxi-butil—, metoxi-karbonil-metil-, etoxi-karbonil-metil-, n-propoxi- kar bonil-metil-, 1- propoxi-karbonil-metil-, n- butoxikar bonil- me til-, i- butoxi-kar bonil- metil—, t-butoxi-karbonil-metil-, n-pentoxi-karbonil-metil-, 2-metoxi-karbonil-etil-, 2-etoxi-karbonil-etil-, 2-n-propoxi-karbonil-etil-, 2-i-propoxi-karbonil-etil-, 2-n-butoxi-karbonil-etil-, 3-metoxi-karbonil-propil-, 3-etoxi-karbonil-p ropil-, 3-n- propoxi- kar bonil- p ropil-, 3- i-propoxi-karbonil-propil-, 4-metoxi-karbonil-butil-, 4-etoxi-karbonil-butil—, 2-hidroxi-etil-, 3-hidroxi-propil-, 4- hidroxi-butil-, 5-hidroxi-pentil-, 6- -hidroxi-hexil-, 2-dimetil-amino-etil-, 2- dietil-amino-etil-, 2- di/ n-propil/-amino-etil-, 3-dimetil-amino-propil-, 3-dietil-amino-propü-, 3-di/n-propil/-amino-propil-, 4-dimetil-amino-butil-, 5- -dimetil-amino-pentil- és 2,2,2-trifluor-etilcsoport. R2 jelentése klór- vagy brómatom. Yi és Y2 jelentése előnyösen egymástól függetlenül hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil—, i-butil-, sec-butil-, n-pentil-, i-pentil-, vinil-, 1-propenil-, 1- -butenil-, 1-pentenil-, 1-hexenil-, 1-heptenil-, 1-oktenil-csoport, fluor-, klór-, bróm-, jódatom, hidroxil-, me toxi-, etoxi-, n-propoxi-, i-propoxi-, n-butoxi-, i-butoxi-, sec-bu toxi-, n-pentoxi-, n-hexil-oxi-, n-heptil-oxi-, n-oktil-oxi-, benzil-oxi-, fenetil-oxi-, 3-fenil-propil-oxi-, 4-fenil-butil-oxi-, metiltio-, etiltio-, n-propiltio-, n-butiltio-, i-butiltio-, karboxi-, metoxi-karbonil-, etoxi-kar bonil-, n-propoxi-karbonil-, i-propoxi-karbonil-, n-butoxi-karbonil-, i-butoxi-karbonil-, n-pentoxi-karbonil-, dimetil-amino-, dietil-amino-, di/n-propil/-amino vagy di/n-butil/-aminocsoport. Y3 jelentése előnyösen metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, sec-butil-, n-pentil-, i-pentil-, vinil-, 1-propenil-, 1-butenil-, 1-pentenil-, 1-hexenil-, 1- -heptenil-, 1-oktenilcsoport, fluor-, klór-, bróm vagy jódatom, hidroxil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, i-propoxi-, n-butoxi-, i-butoxi-, sec-butoxi-, n-pentoxi-, n-hexil-oxi-, n-heptil-oxi-, n-oktil-oxi-, benzil-oxi-, fenetil-oxi-, 3- -fenil-propil-oxi-, 4-fenil-butil-oxi-, metiltio-, etiltio-, n-propiltio-, n-butiltio-, i-butiltio-, karboxil-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, n-propoxi-karbonil-, i-propoxi-karbonil-, n-butoxi-karbonil-, i-butoxi-karbonil-, n-pentoxi-karbonil-, dimetil-amino-, dietil-amino-, di/n-propil/-aminovagy di/n-butil/-aminocsoport. A továbbiakban ismertetjük a találmány szerinti eljárást az új (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelynek szintézisét az 1. Folyamatábra szemlélteti. Az 1. Folyamatábrán Rí, R2, Yi, Y2 és Y3 jelentése a mér megadott, Z jelentése klór- vagy brómatom. Amint az az 1. Folyamatábrán látható, az új (I) általános képletű 3/2H/-piridazinonszirmazékokat úgy állítjuk elő, hogy az egyik kiindulási anyagot, egy (II) általános képletű 3/2H/-piridazinonszármazékot a megfejelő (III) általános képletű benzil-aminszármazékkal- vagy annak savas sójával - reagáltatjuk inert oldószerben és szükség esetén dehidrohalogénezó szer jelenlétében. Oldószerként alkalmazható valamely éteres ollószer, pl. dietil-éter, izopropil-éter tetrahidrofurén /THF/ vagy 1,4-dioxán; valamely amidos oldószer, pl. N,N-dimetil-formamid /DMF/, N,N-dimetil-acetamid vagy N-metil-pirrolidon, dimetil-szulfoxid /DMSO/; valamely alkoholos oldószer, pl. metanol, etanol vsgy 1-propanol; valamely szénhidrogénes oldószer, pl. toluol vagy benzol; valamely ketonos oldószer, pl. aceton vagy metil-etil-keton; valamely szerves aminos oldószer, pl. piridin vagy trialkil-amin; továbbá víz, vagy a felsoroltak közül kettőnek vagy többnek az elegye. Ebben a reakcióban, amelyben a (II) általános képletű kiindulási anyag 4-helyzetű szubsztituense /R2/ klór- vagy brómatom, az /I/ általános képletű céltermék mellett, amely az 5-heiyzetben benzil-aminocsoporttal szubsztituált, melléktermékként képződni fog /IV/ általános képletű vegyület is - Ri, Z, Yi, Y2 és Y3 jelentése a már megadott -, anely az /I/ általános képletű céltermék izomerje. Az /I/ általános képletű céltermék és a /IV/ általános képletű melléktermék kitermelési aránya függ az alkalmazott oldószer 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
