196375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adott esetben helyettesített 2-[(1-karbamoil-1,2-dimetil-propil)-karbamoil]-3 kinolin-karbonsav, nikotinsav és benzoesav előállítására
7 196375 8 (0,011 mól) nátronlúgot tartalmaz, a másik oldat a fentieken klvúl 0,12 g (0,0015 mól) dimetil-szulfoxidot tartalmaz. Ezután mindkét reakcióelegyet 3,5 órán át 80 °C hómérsékleten melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, megsavanyltjuk, és az Így kapott terméket szűréssel elkülönítjük. A termékeket szárítás után nagynyomású folyadékkromatográfiával elemezzük, az (I) képletű termék és a (III) képletű közbenső termék jelenlétének és mennyiségének megállapítása céljából. II. táblázat összevont (egyszerűsített) eljárás 2—(4— izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin-2- -il)-3-kinolin-karbonsav előállítására Oldószer Társoldószer A termék hozamólegyenértékben ma (54) Bxx Ax 4 t54-os vizes nátronlúg _ 59,2 55,7 4 t54-os vizes dimetil-szulfoxid nátronlúg (0,5) 56,0 61,9 A*=D/ reakcióvázlat szerinti intermedier B“=D/ reakcióvázlat szerinti végtermék 3. példa N-(l-ciano-l,2-dimetil-propil)-4-metil-ftálaminsav és N-(l-ciano-l,2-dimetilpropil)-5-metil-ftálaminsav előállítása (Az eljárást az E) reakcióvázlat szemlélteti) 16,20 g (0,10 mól) 4-metil-ftálsavanhidrid 8,60 g (0,11 mól) dimetil-szulfoxid és 18 ml 1,1,2-triklór-etán keverékével készült oldatához 12 ml 1,1,2-triklór-etánban oldott 2-amino-2,3-dimetil-butironitrilt adunk, és az elegy hőmérsékletét körülbelül 30-40 °C-ra melegedni hagyjuk. Az így kapott keveréket 2 órán ót 35-40 °C hőmérsékleten keverjük, és utána a reakcióelegyet nagynyomású folyadékkromatográfiával elemezzük. Az elemzés eredménye azt mutatja, hogy a reakcióelegy 9% amido-nitrilt és 354 diamidot tartalmaz. 4. példa Eljárás 6-[ (1-kar bamoil-1,2-dimetil-propil)-karbamoil]-3-metil-beinzoesav és 2- [ (l-karbamoil-l,2-dimetil-propil)-karbamoil]-4-metil-benzoesav előállítására katalitikus savas hidrolízissel, és átalakítására 2-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2- -imidazolin-2-il)-4-metil-benzoesavvá és 6-(4-izopropil-4-metil-5-oxo-2-imidazolin- 2-il)-3-metil-benzoesavvá (Az eljárást az F) reakcióvázlat szemlélteti) 0,98 g (0,01 mól) kénsav és 1,89 g (0,105 mól) víz keverékét az 1. példa szerint készült, körülbelül 0,10 mól simido-nitril dimetil-szulfoxidot tartalmazó 1,1,2-triklór-etános oldatához adjuk. E keveréket 1,5 órán át 45-50 °C hőmérsékleten tartjuk. Az ebben az időpontban elvégzett nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés azt mutatja, hogy 9554 diamid van jelen, és a kiinduló anyag teljesen átalakult. Az oldathoz 9,68 g (0,121 mól) 50t5C-cs nátronlúgot és 25 ml vizet adunk. A fázisokat elkülönítjük, és a szerves fázist 24 ml vízzel átmossuk. A diamidot tartalmazó fázisokat egyesitjük, 12 g (0,3 mól) nátrium-hidroxidot adunk hozzá, és 2 órán át 80- -85 °C hőmérsékleten melegítjük. Az ebben az időpontban elvégzett nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés azt mutatja, hogy a reakcióelegyben 95,554 imidazolinil-metil-benzoesav-keverék és 1,354 változatlan diamid van jelen. Az oldatot tömény kénsavval 8,0 pH értékig közömbösítjük, diklór-metánt vagy 1,1,2-triklór-etánt adunk hozzá, és a terméket 4,0-4,5 pH-n a szerves fázisba extraháljuk. A termék hozama (a kiinduló anyagként alkalmazott anhidridre számítva) 25,59 g (93,5%). , Ha a fenti eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a kénsavat sósavval vagy p-toluolszulfonsavval helyettesítjük, továbbá 1,0-1,2 mólegyenérték vizet és 0,0-3,0 mólegyenérték poláris, aprotikus (protonmentes) társoldószert alkalmazunk különböző oldószerekkel kombinálva, akkor a kivánt terméket kitűnő hozammal kapjuk. Az eredményeket a III. táblázatban foglaltuk össze. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5
