196371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 196371 10 Előállítási példák 1. példa 2-Metil-5-oxo-4-(2-fenil-szulfonil-oxi)-fe- 5 nil-l)4,5,7-tetrahidrofuro[ 3,4-b]piridin-3- -karbonsav-etil-észter [(1) képletü vegyület] előállítása a) 20-20 mmól 2-(2-fenil-szulfonil-oxi)- IC -benzaldehidet, 0-amino-krotonsav-etil-észtert és li-klor-acetecetsav-etil-észtert etanolban visszafolyatás közben forralunk. A kapott oldatot bepároljuk és a visszamaradó anyagot felvesszük diklór-metánban. A szer- 15 vés fázist vízzel mossuk, szárítjuk és a visszamaradó anyagot metanollal kristályosítjuk. b) 20-20 mmól 2-{fenil-szulfonil-oxi)-benzaldehidet, 0-amino-krotonsav-etil-ész- 20 tért és ■y-acetoxi-acetecetsav-etil-észtert egy éjszakán át etanolban főzünk, majd kálium-hidroxiddal elegyítjük és további 15 órán át főzünk. A kapott reakcióelegyet bepároljuk, viz- 25 zel elegyítjük és diklór-metánnal kirázzuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyagot metanollal kristályosítjuk. Op.: 96-100 °C. 30 2. példa l,4-Dihidro-2,6-dimetil~5-nitro-4-(2-p-tolilszulfonil-oxi)-fenil-piridin-3-karbonsav-metil-észter [(2) képletü vegyület] előállítása 20-20 mmól nitro-acetont, 3-amino-krotonsav-metil-észtert és 2-{p-toluolszulfonil-oxi)-benzaldehidet 50 ml etanolban 3 órán át főzünk. A kapott oldatot bepároljuk és a visszamaradó anyagot kovasavgélen toluol/ /etil-acetát elegyével kromatografáljuk. Op.: 184-137 °C. 3. példa 40-40 mmól 2-(4-nitro-benzoil-oxi)-benzaldehidet, nitro-acetont és 0-amino-krotonsav-metil-észtert 60 ml etanolban 2 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegy lehűlésekor kristályosodás indul meg. A kapott kristályokat leszívatjuk és etanollal mossuk. Így 3,9 g (21,5%) sárga kristályos anyagot kapunk. Op.: 245 °C. A leírtakkal analóg módon állítjuk elő a kővetkező táblázatban felsorolt vegyületeket: I. táblázat (la) általános képletü vegyületek A példa száma R1 R3 R6 Op. (°C) 4.-CH2CH3 H-<^>-CH3 121-3 5.-CH3 H-^)~CH3 175-8 6.-CH2CH3 Á<-218-20 7.-CH2CH3 H c^C1 245-7 8.-CH3 H 201-5 9.-CH3 CH3-O 165-9 10.-(CH2)3CH3 H-O 88-91 A példa száma Rl 2. tá blázat (Ib) általános képletü vegyületek R6 R7 Op. (°C) 11.-CH2CH3-(^>-CH3 H 53-4 12.-(CH2)20CH3-O--3 H 210-2 6
