196369. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás N-acilezett L-prolin származékok előállítására

7

196 369

8

(100 %) mézszcríi terméket kiipunk, mely csaknem tisztán 3-bróm-(2S)-metil-propionil-pirrolidin-(2S)-karbonsav-trimetil-szilil-észter és 3-bróm-(2R)-metil- propionil - pirrolidin - (2S) - karbonsav - trimetil - sziül - -észter 1:1 arányú elegye.

IR: C=0 1742 és 1614 cm“1, Si(CH3)3 2976 cm“1; GC:

A GC-mcglialározás körülményei:

oszlop: 1,5 m x 4 mm, 3 % OVI-lel töltve; kolonna hőmérséklete: 195 °C; detektor: FID (lángionizációs);

5 vivőgáz: argon, 40 ml/perc.

Felvitel előtt a mintát N,0-bisz-(trimctil-szilil)-acetamiddal szililczzük.

GC: Kolonna: 10 % UCC 982, kolonna-hőmérséklet:

230 °C, detektor-hőmérséklet: 300 °C, lángionizációs 10 detektor, vivőgáz: argon, vivőgáz áramlási sebessége:

30 cm3/min, retenciós idő: t^ = 8,1 min.

IR: C=0 1742 és 1614 cm-’, Si(CH3)3 2976 cmH; 15

GC: Kolonna: 10 % UCC W 982, kolonna-hőmérséklet: 230 °C, detektor-hőmérséklet: 300 ‘’C, lángionizációs detektor, vivőgáz: argon, vivőgáz áramlási sebessége: 30 cm3/min, retenciós idő: t* = 8,1 min. 20

összehasonlító példa

25

3-Bróm-(2S)-mctil-propionil-pirrolidin-(2S)-karbonsav-monohidrát előállítása Schotten-Baumann-acilezéssel

2,30 g (0,02 mól) porított L-prolint feloldunk külső 30 sós-jeges hűtés mellett 0 "C belső hőmérsékleten 25 ml 2N nátriumhidroxid-oldatban, majd további sós-jeges hűtés mellett, a belső hőfokot 0 °C-on tartva, lassan becsepegtetünk 3,7 g (0,02 mól) racém 3-bróm-2- -metil-propionil-kloridot. A reakcióelegyet a becsepeg- 35

tetés után 0 °C-on további 2 órán át keverjük, majd a terméket 0 °C-on koncentrált sósavoldat lassú hozzácsepegtetésével kicsapjuk. Mézszerű anyag válik ki, amely állás vagy keverés közben lassan átkristályosodik. A kivált kristályokat szűrjük, kevés jeges vízzel 40 mossuk, szobahőfokon vákuumban szárítjuk. Ily módon

2,3 g (81,7 %) 3-bróm-(2S)-metil-propionil-pirrolidin-(2S)-karbonsav-monohidrátot kapunk, mely 58- 64 °C-on olvad. A termék GC alapján 9 % metakroil-prolint tartalmaz. 45

Retenciós idők:

metakroil-prolin: 2,2 perc

3-bróm-(2S)-metil-propionil-pirrolidin-(2S)-karbonsav: 4,9 perc

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (1) általános képlelű N-acilezett L-prolinszármazékok, ahol R, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, X jelentése brómatom, előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű prolin-trimetil-szilil-észtert egy (IV) általános képletű karbonsav, ahol Rt, R2 és X jelentése a fenti, reakcióképes származékával acilezzük közömbös szerves oldószerben, savmegkötő szer jelenlétében, és a kapott (V) általános képletű vcgyiilctct, ahol Rt, R2 és X jelentése a fenti — célszerűen az előállítási reakcióelegyében — vízzel hidrolizáljuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (111) képletű prolin-trimetil-szilil-észter acilezését annak L-prolinból és trimetil-szilil-kloridból történő előállítási reakcióelegyében végezzük.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerként klórozott alifás szénhidrogént vagy aromás szénhidrogént alkalmazunk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alifás szénhidrogénként diklórmetánt, 1,2-diklóretánt vagy kloroformot alkalmazunk.

5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aromás szénhidrogénként benzolt, toluolt vagy xilolt alkalmazunk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötő szerként szerves bázist, előnyösen trietilamint vagy piridint alkalmazunk.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötő szerként szervetlen bázist, célszerűen alkálifém-karbonátot alkalmazunk.

2 db ábra

5