196365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién antagonista karbonsav származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 196 365 8 Számítások A vizsgálati vegyiiletek jelenlétében és azok nélkül kapott, háromszor felvett LTD4-koncentráció - válasz görbék átlagát logaritmuspapíron ábrázoljuk. Meghatározzuk az LTD4-nek azt a koncentrációját, amely megfelel a karbachollal előidézett összehúzódás 30 %-ának, ez az EC30-érték. A vizsgált vegyület —log K B értékét a következő egyenlettel számítjuk: mennyiségben propanololla! intravénásán előkezeljük, majd Monagha aeroszol készülékkel 100 befúvást alkalmazunk a vizsgálati vegyület vagy a kontrollként alkalmazott hordozó vizes oldatából. Ezután I ,TD4-ct permetezünk be a lógóiba. A légcső összehúzódását a vizsgálati vegyületnek, illetve a kontrollként alkalmazott hordozóinak az adagolása előtti alapértékhez viszonyítva a légúti ellenállás %-os változásában adjuk meg. 1. EC30 (a vizsgált vegyület jelenlétében) EC30 (a kontroll hordozó jelenlétében) = adagolási = X arány In vivo Altatott spontán lélegző tengerimalacokat (albino Hartley törzsű érett hímek) Buxco-féle, számítógéppel összekötött tüdővizsgáló berendezéssel vizsgálunk. A légúti ellenállást (Rl) légzésről légzésre határozzuk meg a kompjúterrel az izovolumenes pontnál a légáramlás és a transzpulmonáris nyomás jeléből differenciál nyomásátalakító akalmazásával. Az állatokat 1 mg/kg Minden tengerimalac kap vagy kontrollként alkalmazott hordozót, vagy vizsgálati vegyületet. Számítások Kezelésként 3—6 állatot veszünk és meghatározzuk az ezeken mért értékek átlagából a kontroll és a vizsgálati vegyületek esetén a tüdőparaméterek %-os változását. A vizsgált vegyületek átlagos %-os gátló hatását a következő egyenlettel számítjuk: 2. Kb = a vizsgált vegyület koncentrációja/(X-l) 15 20 %-os oátlás = rL (hordozóként alkalmazott kontroll) - R| (vizsgált vegyület) ... Rl (hordozóként alkalmazott kontroll) (III) általános képletű vegyület Rí r2 ■C8Hi6-fenil cf3-CgHis-fenil H —Cij H25 H (IV) általános képletű vegyület Rt r2 C8Hi6-fenil H —1Ci 2H25 H (V) általános képletű vegyület Rí r2 Rr —Ci2H25 H ch3, co2h, Rs= propil m ni X cv u I H ch3, co2h, r8= ch3 (VI) általános képletű vegyület Rí r2 —Ci 2H2S H (eritro) C8H,6-fenil H (eritro) (VII) általános képletű vegyület Rí R2 —Ci 2H25 H —C—tetrazolil —c12h25 H-CH2C--tetrazolil-In vivo Ir vitro KoncentElőkezelés Az Rl-hg Kb ráció idő (perc) gátlása 7,3 0,4 % 30 93 % 7,1 0,4 % 30 81 % 6,7 0,4 % 30 63 % 6,6 6,3 0,4 % 30 0% 6,8 6,7 1 % 5 61 % 7,8 7,5 6,0 7,4 5
