196364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás tioéterek és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

!% 364

18

12. példa

N-[S-5(RS), 6(SR)-5-liidroxi-7-cisz-trikozen-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin-metil-észler

0,6 g 5(RS), 6(RS)-5,6-cpoxi-7-Cisz-trikozénbő! (E6) és 0,58 g N-(N-li'if!uor-acctil-cisztciiiil)-glicin-mclil-észlcrből.

IR (CH2C1z); 3400, 2940, 2870, 1760, 1740, 1700, 1530 cm“1. Kitermelés: 87 %.

1.1. példa

N-{3-[4-(RS), 5(SR)-4-hidroxi-6-cisz-tetradeccn-5-il-tioI-propionil}-glicin-metil-észter

300 mg 4(RS), 5(RS)-4,5-epoxi-6-cisz-tetradcccnből (E7) és 275 mg N-(3-merkapto-propionil)-glicin-metil-észterből [ÁS. Okuyama ct al., Chem. Pharm. Bull. 30, 2453 (1982)]. Kitermelés: 63 %.

IR (CH2C12): 3450, 2970, 2940, 2870, 1760, 1690, 1525 cm“1.

14. példa

N-[S-4(RS), 5(SR)-4-hidroxi-6-cisz-tetradecen-5-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin-metil-észtcr

0,7 g 4(RS), 5(RS)-4,5-epoxi-6-cisz-(clradccénből (E7) és 1,2 g N-(N-trilluor-acetil-ciszteinil)-glicm-metil-észterből.

IR (CH2C!2): 3400, 2980, 2940, 2870, 1760, 1740, 1700, 1530 cm“1. Kitermelés: 45 %.

15. példa

N-{-3-[4(RS), 5(SR)-4-hidroxi-6-cisz-nonadecen-5-il-tio]-propioniI]-glicin-metil-észter

250 mg 4(RS), 5(RS)-4,5-cpoxi-6-cisz-ncmadcccnből (E8) és 175 mg N-(3-mcrkapto-pmpionil)-glicin-mctil-észtcrbol.

IR (CH2CI2): 3450, 2980, 2940, 2870, 1760, 1690, 1530 cm“'.

16. példa

N-[S-4(RS), 5(SR)-4-hidroxi-6-cisz-nonudccén-5-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin-rnetil-észter

500 mg 4(RS), 5(RS)-4,5-epoxi-6-cisz-nonadccénből (E8) és )20 mg N-(N-trifluor-acetil-cisztcinil)-glicin-metil-észterből.

IR (CH2CI2): 3400, 2970, 2940, 2870, 1760, 1740, 1700, 1530 cm-1. Kitermelés: 99 %.

17. példa

N-[S-4(RS), 5(SR)-4-hidroxi-6-cisz-ejkozén-5-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin-mctil-észter

680 mg 4(RS), 5(RS)-4,5-cpoxi-6-cisz-ejkozénből (E9) és 830 mg N-(N-trirhioi-acctil-cisztciuil)-glicin-mctil-észtcrből.

IR (CH2C12): 3400, 2940, 2870, 1760, 1740, 1700, 1530 cm“1. Kitermelés: 40 %.

17a példa

N-(3-[4-(RS), 5(SR)-4~hidroxi-6-cisz-ejkozén-5-il-tio]-propionil}-glicin-metiI-észter

680 mg 4(RS), 5(RS)-4,5-cpoxi-6-cisz-cjkozénből (E9) és 720 mg N-(0-merkapto-propionil)-glicin-metil-észterből.

IR (CH2CI2): 3450, 2450, 2880, 1760, 1690, 1525, 1225 cm“1. Kitermelés: 34 %.

17b példa

S-[4(RS), 5(SR)-4-!iidroxi-6-cisz-cjkozén-5-il]-N-trifluor-acetil-cisztcin-metil-cszler

680 mg 4(RS), 5(RS)-4,5-epoxi-6-cisz-ejkozénből (E9) és 620 mg N-trifluor-acclil-cisztcin-mctil-észtcrből.

IR (Cl l2CI2): 3420, 2940, 2870, 1760, 1740, 1540, 1220, 1180 cm“1. Kitermelés: 45 %.

18. példa

N-[S-6(RS), 7(SR)-6-hidroxi-8-cisz-cjkozén-7-iI-trifluor-acelil-cisztcini!]-gliciii-mctil-észter

0,54 g 6(RS), 7(RS)-6,7-epoxi-8-cisz-ejkozénből (E10) és 0,53 g N-(N-trif!uor-acetil-ciszteinil)-glicin-metil-észterből.

ÍR (CI12CI3): 3400, 2940, 1870, 1760, 1740, 1700, 1530 cm“'.

18a példa

S-[6(RS), 7(SR)-6-hidroxi-8-cisz-ejkozén-7-il]-cisztein-nrctil-cszter

0,54 g 5(RS), 7(RS)-6,7-epoxi-S-cisz-ejkozénből (E10) és 0,45 g cisztcin-metil-észterből.

Rf = 0,19 (CH2C!2/etiI-acelát 85:15). Kitermelés: 63 %.

19. példa

N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-1 -tetrahidropiranil-2-oxi-7-cisz-oktadecen-6-il-N-trifIuor-acetil-ciszteinil]-glicin-metil-észter

0,7 g 5(RS), 6(RS)-5,6-epoxi-l-tctrahidropiranil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10