196363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-szulfon vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

17

196 363

18

N-[2-(Fenil-szulfonil)-benzil]-N-metiI-amin-liidrogén-klorid előállítása

A 9. példa szerint előállított 50 g o-metil-bifenil-szulfonhoz adunk 250 ml tetraklór-metánt, 90 g N-bróm-szukcinimidet és 0,5 g bcnzoil-peroxidot és az elegyct visszafolyató hűtő alkalmazásával húsz órán át keverve forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a kicsapódó kristályokat kiszűrjük, a szűrletet vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk; így kapunk 74,3 g brómszármazékot olajos anyagként.

5,0 g brómszármazék köztitermékből 2,1 g N-[2- - (feni! - szulfonil) - benzil] - N - metil - amin - hidrogén - -kloridot állítunk elő, amelynek olvadáspontja 181- 182 "C.

A 27. példában leírt módon előállítjuk az 5. táblázatban szereplő céltermékeket.

27. példa

5. táblázat

Példa

száma

Vegyület

Op.

ra

28.

N-[2-(Fenil-szulfonil)-benzil]-N,N-dimetiI-amin‘HCI

185-187

29.

N-[2-(Fenil-szulfonil)-benzil]--N-etil-amin'HCl

168-170

30.

N'-[2-(Fenil-szulfonil)-benzilj-N ,N-dimetil-etilén-diamin 2HC1

187-190

31.

N'-Meli!-N'-[2-(fenil-szulfonil)-benzil]-N-metil-etilén-diamin' 2HC1

161-165

32.

l-{2-(Fenil-szulfonil)-benzilj-piperazin'2HCI

157-161

33.

l-[2-(FeniI-szulfonil)-benzil]-4-metil-piperazin 2HC1

164-167

34.

l-[2-(FeniI-szulfonil)-benzilj-4-(2-hidroxi-etil)-piperazin’2HCI

192-194

35.

1 - [2 -(Fenil-szu lfonil)-benzil] - -4-feniI-piperazin'2HCI

140-143

36.

N-(2-(2-Mcloxi-fcnil-szulfonil)-benzil]-N-metil-ainin‘ HCl

153-156

37.

l-[2-(2-Metoxi-fenil-szulfonil)--benzil]-4-metil-piperazin'2HC!

193-198

38. példa

4-(5-Dimetil-amino-pentil-oxi)-dibenzo-tiofén-5,5- -dioxid-hidrogén-klorid előállítása

Hagyományos módon előállított 4-hidroxi-dibcnzo-tiofénből 2 grammnyit a 9. példában leírt módon oxidálunk. A kapott szulfonszármazékból az 1. példában leírt módon előállítunk 1,4 g 4-(5-dimetiI-amino-pentil- oxi)-dibenzo-tiofén-5,5-dioxid-hidrogén-kloridot, amelynek olvadáspontja 186-188 °C.

I

Szabadalmi igénypontok

I. Eljárás (I) általános képletű új aril-szulfon vegyülelek és gyógyászunkig elfogadható sóik előállítására, amely képletben

R1 jelentése ciklohexilcsoport vagy - adott esetben legalább egy nitrocsoporttal, 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált — fenilcsoport;

R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, ciánocsoport vagy karboxilcsoport; vagy

R1 és R2 együtt o-feniléncsoportot alkot;

X jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport;

Y jelentése —(CH2)n— általános képletű csoport,

amely képletben n jelentése 0, 5 vagy 6, vagy-CH2CHCH2-I

OCO(CH2)mCOOH

általános képletű csoport, amely képletben m jelentése 1—3;

R6 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos

alkilcsoport, w-alkil-amino-alkil- vagy >v-dialkil-amino-alkil-csoport, amely csoportokban mindegyik alkilcsoport 1—3 szénatomos; R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos

alkilcsoport, mimellett Rs ^ R? a nitrogénatommal együtt 5-7 tagú heterociklusos gyűrűt alkothat, illetve az -NR8R7 csoport (1) átlagos képletű, amely képletben Ra jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos

alkilcsoport, 1—3 szénalomos hidroxi-alkilcsoport vagy fenilcsoport;

azzal jellemezve, hogy

a) a megfelelő (II) általános képletű halogenidszármazékot - R1, R2, R3, X és Y jelentése a tárgyi körben megadott és Hal jelentése halogénatom — a megfelelő (III) általános képletű aminvegyülettel reagáltatjuk, amely képletben R° és R7 jelentése a tárgyi körben megadott; vagy

b) olyan céltermék előállítására, amelynek az (I) általános képlet körébe tartozó (XXVII) általános képletében R\ R2, R3, R8, R7 és m jelentése a tárgyi körben megadott, a megfelelő (XXIV) általános képletű epoxivegyületet - R\ R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - a megfelelő (III) általános képletű aminvegyülettel — R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk és a kapott (XXV) általános képletű alkohoiszármazékot - R1, R2, R3, R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott - a megfelelő (XXVI) általános képletű savanhidriddel - m jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk;

és az a) lépésben vagy a b) lépésekben kapott reakcióterméket kívánt esetben

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10