196363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril-szulfon vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

196 363

2

Ä találmány tárgya eljárás új aril-szulfon vegyületek előállítására. Ezek az új aril-szulfon vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik kiemelkedően hatékonyak ulcus kezelésében.

Ulcuscllcncs hatóanyagokként már sokféle vcgyülctet javasoltak. Közülük a cimetidin, amely hisztamin Hj-receptorral hatékony antagonista, széles körűen nyer alkalmazást kiemelkedő ulcusellenes hatékonysága folytán. A cimctidinnel végzett kezelés során azonban felmerültek problémák, amelyek e szer ellen szólnak; ilyen problémákat ismertet a NIKKEI Medical 1984. május 14-i száma a 26,-34. oldalakon.

Kiterjedt tanulmányokat folytattunk olyan vegyületek felkutatására, amelyek az eddig alkalmazott ilyen hatóanyagoktól teljesen eltérő szerkezetűek és mégis kiemelkedő ulcusellenes hatást fejtenek ki. Azt találtuk, hogy az I-[4-(metil-amino)-butoxi]-2-(fcnil-szullonil)-bcnzo! [Journal of Medical Chemistry, 24, 2. sz., 145—148. o. (1981)] és rokon vegyületek nem várt ulcusellenes hatást fejtenek ki; folytattuk a kutatást további vegyületek irányában és így jutottunk el e találmányhoz.

A találmány szerint gyógyászati hatású új aril-szulfon vegyületeket állítunk elő, amelyek (I) általános képletében

R1 jelentése ciklohexilcsoport vagy fenilcsoport,

amely utóbbi adott esetben legalább egy nitro-, 1—3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált;

R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, ciánocsoport vagy karboxilcsoport, mimellett R1 és Rz együtt képezhet o-feniléncsoportot;

X jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport;

Y jelentése -(CH2)n- általános képlctű alkiléncsoport, amely képletben n jelentése 0, 5 vagy 6, vagy —CH2CHCH2— általános képletű cso-OCO(CH2)mCOOH port, amely képletben m jelentése 1-3;

R6 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos

alkilcsoport, n> - alkil - amino - alkil - csoport, amelyben mindegyik alkilcsoport 1-3 szénatomos, vagy vv-dialkil-amino-alkil-csoport, amelyben mindegyik alkilcsoport 1-3 szénatomos;

R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos

alkilcsoport; mimellett

R6 és R7 a nitrogénatommal együtt 5-7 tagú heterociklusos gyűrűt alkothat, illetve az -NR6R7- csoport szerkezete (1) általános képletű, amely képletben

R8 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos

alkil-, 1—3 szénatomos hidroxi-alkil- vagy fenilcsoport.

A találmány szerint előállítható új vegyületek körébe tartoznak az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig elfogadható sói is.

A találmány szerint előállítható (I) általános képletű új vegyületek közül előnyösek azok, amelyeknél az (1) általános képletben R1 jelentése ciklohexilcsoport, fenilcsoport vagy legalább egyszeresen szubsztituált

fenilcsoport, amelyben a szubsztituens lehet nitrocsoport, 1-3 szénatomos alkil-, pl. metil-, etil- vagy propilstb. csoport, 1-3 szénatomos alkoxi-, pl. metoxi-, etoxislb. csoport, vagy halogénalom, pl. klóratom, brómatom stb.; R2 jelentése hidrogénatom vagy R2 és R1 együtt o-feniléncsoportot alkot; R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, pl. klór-, bróm- stb. atom; ciánovagy karboxilcsoport;

X jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport; Y jelentése -(CH2)n- általános képletű alkiléncsoport, amely képletben n jelentése 0, 5 vagy 6, vagy-CH2-CHCH2-OCO(CH2)mCOOH

általános képlctű csoport, amely képletben in jelentése 1—3; R6 jelentése hidrogénalom, 1—3 szénalomos alkil-, pl. metil-, etil- stb. csoport, iv-alkil-amino-alkil-csoport, amelyben mindegyik alkilcsoport 1-3 szénatomos, pl. metil-amino-etil-csoport, vagy tv-dialkil-amino-alkil-csoport, amely csoportban mindegyik alkilcsopo t 1-3 szénatomos, pl. dietil-amino-etil-, dimetil-amino-etil- stb. csoport; R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-, pl. metil-, etil- stb. csoport; mimellett R6 és R7 képezhet (1) általános képletű csoportot, amely képletben R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, pl. metil-, etil- stb. csoport vagy 1—3 szénatomos hidroxi-alkil-, pl. 2-hidroxi-etilstb. csoport.

Különösen előnyösek az (1) általános képletű új vegyületek közül azok, amelyek képletében R1 jelentése ciklohexilcsoport vagy fenilcsoport, amely adott esetben nitro- vagy metilcsoporttal szubsztituált; R2 jelentése hidrogénatom vagy R' és R2 együtt o-feniléncsoportot alkot; R3 jelentése hidrogénatom, brómatom vagy karboxilcsoport; X jelentése oxigénatom; Y jelentése -(CH2)n- általános képletű csoport, amely képletben n jelentése 0, 5 vagy 6, vagy-CHaCHCHa-I

OCO(CH2)3COOH

képletű csoport; RB jelentése hidrogénatom, metil-, dimetil-amino-etil- vagy metil-amino-etil-csoport; R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; vagy az —NR6R7 képletű csoport 4-mctil-l-piperazinil-csoport.

A találmány szerint előállítható új vegyületek közül ki lönösen előnyösek az alábbiak:

5-[2-(fenil-szulfonil)-fenoxi]-N-metil-pentil-amin;

5- [2-(fenil-szuIfonil)-fenoxi]-N,N-dimetil-pentil-amin;

6- [2-(fenil-szulfoni!)-fenoxi]-N-metil-hexil-amin;

6-[2-(fenil-szulfonii)-fenoxi]-N,N-dimetil-hexi!-amin;

5-[2-(2-metil-fenil-szulíonil)-fenoxi]-N-metil-pentil-amin;

5-[2-(2-metil-fenil-szulfonil)-fenoxi]-N,N-dimetil-pentil-amin;

5-[2-(2-nitro-fenil-szu!fonil)-fenoxi]-N-meti!-pentil-amin;

5-[2-(4-nitro-fcnil-szulfonil)-fcnoxi]-N-mclil-pcntil-amin;

5 [4-bróm-2-(fenil-szulfonil)-fenoxi]-N-metii-pentil-amin;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2