196360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diszubsztituált karbodiimidek előállítására
3 1% 360 4 1 g (0,0048 mól), a fentiek szerint kapott terméket 10 mi vízmentes éterben oldunk, az oldathoz 0,89 g (0,0048 mól) p-(oluol-s7.ulfonsav-mctilésztcrt adunk, és az elegye! éjszakán ál állni hagyjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük. Az l-ciklohexil-3-l3-(dimetil-amino) - propilj - karbodiimid - meto - p - toluol - szulfonátot 82,7 %-os hozammal kapjuk; op.: 155-162 °C, IR (KBr): y NCN: 2120 cm-’. A kiindulási anyagkén! felhasznált 0,0-dimctil-N [3-(dimetil-amino)-propil]-foszforsav-amidot a következőképpen állítjuk elő: 33 ml 20 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldat, 0,95 g tetrabutil-ammónium-klorid, 26 ml szén-tetraklorid és 26 ml diklór-metán elegyébe 0-10 °C-on, keverés közben 9,65 g (0,07 mól) dietil-foszfit és 6,935 g (0,067 mól) 3-(dimetil-amino)-propil-amin 25 ml diklór-meláunal készített oldatát csepegtetjük. A rcakcióelegyct 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist háromszor 8 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes kalcium-kloriddal szárítjuk, szűrjük, és a szűrlctct csökkentett nyomáson bcpároljuk. Halványsárga, olajos maradékként 13 g (81,43 %) 0,0 - dictil - N - [3 - (dietil - amino) - propilj - foszforsav - -amidot kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a találmány szerinti reakcióban. 2. példa l-Ciklohcxil-3-[3-(dictil-amino)-propil]-karbodiimid előállítása Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,0-dietil-N-[3-(dimetil-amino)-propil]-foszforsav-amid helyett 2,65 g (0,01 mól) 0,0 - dietil - N [3 - (dietil - amino) - propil] - foszforsav - -amidből indulunk ki. A 3,6 g tömegű olajos maradékot 0,1 Hgmm nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. Olajos termékként 2,1 g (88,6 %) l-ciklohexil-3-[3-(dietil-amino)-propil]-karbodiimidet kapunk; fp.: 120 °C/ 0,1 Hgmm, ÍR: y NCN: 2150 cm-1. I g, a fentiek szerint kapott terméket 10 ml vízmentes éterben oldunk, és az oldathoz. 0,79 g (0,0042 mól) p-toluol-szulfonsav-metilésztert adunk. Másnapra az oldatból olaj formájában 1,5 g (84 %) 1-ciklohexil-[3(dietil-amino)-propil]-karbodiimid-meto-p-toluol-sz.ulfonát válik ki; ÍR: y NCN: 2140 cm"'. Elemzési adatok: számított: C: 62,39 %, H: 7,33 %, N: 9,93 %; talált: C: 61,89%, H: 7,53 %, N:9,77%. A kiindulási anyagként felhasznált 0,Odietil-N-[3-(dietil-amino)-propil]-foszforsav-amidot az 1. példa utolsó bekezdésében ismertetett eljárással állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy 3-(dimctil-amino)-propiiamin helyett 0,067 mól (8,67 g) 3-(dietil-amino)-propil-amint használunk fel. Olajos termékként 16,2 g (87 %) 0,0-dietil-N-[3-(dietil-amino)-propiI]-foszfor-sav-amidot kapunk, amelyet kis nyomáson végzett Irakeionált desztillálással tisztíthatunk. Fp.: 110- 1 15 ”0/0,07-0,08 Hgmm. I -Ciklohexi)-3-(3-piperidino-propil)-karbodiimid előállítása Az I. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 0,0-dietil-N-[3-(dimetil-amino)-propilj-foszforsav-amid helyett 2,78 g (0,01 mól) 0,0-diet il - N (3 -piperidino- propil) - foszlorsav-amid - bői indulunk ki. Az oldószer lepárlása után kapott 2,36 g tömegű sárgás, olajos maradékot 0,1 Hgmm nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. 1,62 g (65 %) 1 - ciklohexil - 3 - (3 - piperidino - propil) - karbodiimidet kapunk; fp.: 140°C/0,1 Hgmm, IR: y NCN: 2120 cm"1. 3 g (0,012 mól), a fentiek szerint kapott terméket 20 ml vízmentes éterben oldunk, és az oldathoz 2,24 g (0,012 mól) p-toluol-szulfonsav-metilésztcrt adunk. Másnapra az elegyből kristályok válnak ki, amelyek levegőn elfolyósodnak. 4,3 g (82,3 %) I-ciklohexil-3- - (3 - piperidino - propil) - karbodiimid - meto - p- toluol - -szulfonátot kapunk; IR: y NCN: 2125 cm" Elemzési adatok: számított: C: 63,45 %, 11:7,12%, N: 9,93 %; talált: C: 63,74 %, H: 7,52 %, N:9,71%. A kiindulási anyagként felhasznált N-(3-piperidino-propil)-foszforsav-amid-dietil-észtert az 1. példa utolsó bekezdésében közöltek szerint állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy 3-(dimetil-amino)-pi'opil-amin helyett 9,5 g (0,067 mól) 3-piperidino-propil-amint használunk. 15,5 g (83,1 %) halványsárga, olajos N-(3- -piperidino-propiI)-foszforsav-amid-dietil-észtert kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a találmány szerinti reakcióban. 3. példa 4. példa l-Ciklohexil-3-(2-morfo!ino-eti!)-karbodiimid előállítása Az I. pékiában közöltek szerint járunk cl, azzal a különbséggel, hogy 0,0-dielil-N-[3-(dimetil-amino)-propil]-foszforsav-amid helyett 2,66 g (0,01 mól) 0,0 - dietil - N - (2 - morfolino - etil) - foszforsav - amidből indulunk ki. Az oldószer lepárlása után kapott 2,15 g tömegű sárgás, olajos maradékot 0,1 Hgmm nyomáson 120-122 °C-on frakcionáltan desztilláljuk. 1,62 g (68,25 %) l-ciklohexiI-3-(2-morfolino-etil)-karbodiimidet kapunk; IR (film): y NCN: 2140 cm-1. 1 g (0,0042 mól), a fentiek szerint kapott terméket 10 ml vízmentes éterben oldunk, és az oldathoz 0,79 g (0,0042 mól) p-toluol-szulfonsav-metilésztert adunk. Másnapra az oldatból olajos anyagként 1,5 g (83,8 %) I -ciklohexil-3-(2-morfolino-ctil)-karbodiimid-meta-p-toluol-szulfonát válik ki. Elemzési adatok: számított: C: 59,62 %, H: 7,7 %, N: 9,90 %; talált: C: 59,21 %, II: 7,1 %, N: 9,71 %. A kiindulási anyagként felhasznált O.O-dictil-N-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
